1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文大腸癌中抑癌基因甲基化及表達的研究姓名：鄒鴻志申請學位級別：博士專業(yè)：外科學(普外)指導教師：郁寶銘2002.4.25上海第二醫(yī)科大學博士論文大腸癌中抑癌基因甲基化及表達的研究大腸癌組織中的表達情況及其與啟動子畸變甲基化的關(guān)系。f方法l收集52例大腸癌組織、對應的正常大腸組織和血清標本，同時收集34例大腸腺瘤患者和10位健康人的血清標本。分別抽取DNA，采用甲基化特異的PCR(MSP)技術(shù)檢測這些DNA中p1

2、6、APC和hMLHl的甲基化狀況，然后將組織和血清中p16、APC和hMLHl的甲基化狀況與年齡、性別、腫瘤部位、Dukes分期和分化程度等臨床病理特征的相關(guān)性進行綜合分析。采用原位雜交和免疫組化分別檢測大腸癌組織和正常腸組織中p16mRNA和蛋白質(zhì)的表達情況，然后分析p16基因表達與啟動子畸變甲基化的關(guān)系。結(jié)果分別在38％(20／52)、21％(11／52)和46％(24／52)的大腸癌中檢測到p16、APC和hMLHl基因的畸變甲

3、基化，但是對應的正常腸組織無一發(fā)生p16和APC基因的畸變甲基化，hMLHl基因畸變甲基化也只在2例正常的腸組織中檢測到(尺O01)。在這些組織發(fā)生甲基化的大腸癌患者的血清分別有70％(14／20)、45％(5／11)和29％(7／24)發(fā)生了p16、APC和hMLHl基因的畸變甲基化，而組織未發(fā)生甲基化的32例大腸癌患者和34例大腸腺瘤患者及10位健康人的血清無一發(fā)現(xiàn)上述抑癌基因甲基化(Po05)?！唬w論：可以在大腸癌患者的外周血清