1、第一部分:18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像在肺癌診斷中的應用研究
　　 研究背景和目的:肺癌是危害人類健康的主要腫瘤之一，肺癌預后與其是否能早期診斷、早期治療密切相關。因此，肺部腫塊和結節(jié)的良惡性鑒別診斷一直為臨床醫(yī)生所關注。支氣管鏡和穿刺活檢是有創(chuàng)性檢查方法，存在一定的風險，而且該檢查結果和醫(yī)生的操作水平、取材部位有很大關系，甚至需經(jīng)反復多次檢查才能得出可靠結論，因此很多患者難以接受。醫(yī)學影像學在肺癌的診斷中起著

2、十分重要的作用，影像學檢查對肺癌的早期診斷、治療方案的選擇、療效的觀察及預后的評估至關重要，易于被患者和臨床醫(yī)生所接受。但常規(guī)影像學檢查通常很難確診。PET/CT將CT與PET融為一體，由CT提供病灶的精確解剖定位，而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，具有靈敏、準確、特異及定位精確等特點，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像，可以一目了然的了解全身整體狀況，達到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。PET/CT能在生理狀態(tài)下動態(tài)地定量觀察

3、體內分子水平的生化變化，受到了醫(yī)學界的公認和廣泛關注，是目前唯一的用解剖形態(tài)方式進行功能、代謝和受體顯像的技術，具有無創(chuàng)傷性的特點，是臨床上用以診斷和指導治療腫瘤最佳手段之一。PET/CT融合圖像能很好地描述疾病對生物化學過程的作用，鑒別生理和病理性攝取，能在疾病得到解剖證據(jù)前檢測出早期發(fā)病征兆，甚至能探測到亞臨床型的腫瘤。18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）PET/CT檢查技術有其突出的特點，臨床應用較為廣泛。但18F-FDGPET/

4、CT檢查是從葡萄糖代謝角度來評估腫瘤，除腫瘤組織外，正常組織及一些良性病變也可以攝取葡萄糖，這給臨床診斷帶來一定的困難。18F-FLT（18F-胸腺嘧啶）因其為胸腺嘧啶核苷的衍生物、能夠反映腫瘤增殖特性等優(yōu)勢而倍受關注，18F-FLT用于腫瘤細胞增殖及良惡性腫瘤鑒別具有18F-FDG所不可比擬的作用。前期研究表明，18F-FLT通過被動擴散和Na+依賴的載體進入細胞，隨后在胸腺嘧啶核苷激酶(1)(TK1)的作用下發(fā)生磷?；Ｓ捎?位上的

5、羥基被F-18取代，不能真正參加細胞DNA的合成，故如FDG一樣滯留于細胞內而達到顯像目的。目前研究較多的是肺癌病灶大小、肺癌細胞分化程度和18F-FLTSUV值之間的關系。因此，本課題設計了本項平行、盲法的前瞻性臨床研究。主要目的是比較18F-FDG、18F-FLT兩種示蹤劑對不同病理類型肺部腫瘤的診斷效能，以提高PET/CT在肺部良惡性腫瘤鑒別診斷中價值，從而為臨床治療方案的選擇提供可靠依據(jù)。
　　 材料與方法:搜集2010

6、.03～2011.09期間來本中心就診且未能確診和沒有經(jīng)過針對性治療的肺部腫瘤患者55例為研究對象，其中男33例，女22例，年齡17～82歲。28例為肺內孤立結節(jié)或腫塊，其余為2～3個結節(jié)或腫塊，結塊長徑分布范圍0.6～11.0cm。所有患者經(jīng)填寫知情同意書后行肺部18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像，為避免兩種正電子藥物相互干擾，兩次檢查間隔時間為4～7天，以手術切除或穿刺活檢的病理結果為依據(jù)判斷腫塊性質。顯像設備采用美國通

7、用電器醫(yī)療儀器公司的GEDiscoveryST16排PET/CT掃描儀，120～140kV，100～250mAs，0.8sec旋轉速度，1.25mm層厚，3D方式進行采集，F(xiàn)ORE迭代方式進行圖像重建，斷層分辨率為4mmFWHM。正電子藥物的合成由GE公司MINItracesystem醫(yī)用回旋加速器完成，標記采用GETracerlabFXFN全自動化學合成器。檢查前禁食6小時以上，血糖控制在7.8mmol/l以內，靜脈注射劑量為5MBq

8、/kg，避光安靜休息60mins后行PET/CT顯像。所有患者的影像資料經(jīng)統(tǒng)一處理后，數(shù)據(jù)分析采用集中、盲法的方式，由5名具有豐富經(jīng)驗的從事PET/CT診斷的醫(yī)生在同一臺計算機投影上同時閱片，并獨立判斷和分析所有病例的影像結果，結論以3/5以上閱片醫(yī)生的共同意見為準。根據(jù)本文需要，18F-FDG和18F-FLT標準攝取值按患者的性別、年齡、結節(jié)大小及病理類型等分組，各組數(shù)據(jù)表述形式為(x)±s。分析18F-FDG和18F-FLT標準攝取

9、值(SUV)與肺腫瘤患者的年齡、腫塊大小及病理類型等相互關系和統(tǒng)計學意義，對比分析18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像結果差異是否有統(tǒng)計學意義，不同病理類型之間18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像SUVmax差異是否存在統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計學處理使用SPSS13.0版軟件包，對各組數(shù)據(jù)采用兩組完全隨機化設計資料的t檢驗，p＞0.05認為無統(tǒng)計學差異;p＜0.05認為有統(tǒng)計學差異，p＜0.01認為有顯著性差異。
　　

10、 結果:55例肺結節(jié)患者均有手術切除或穿刺活檢的病理結果，其中肺癌患者16例，肺結核患者17例，22例為炎性病灶。55例患者按照性別、年齡、腫塊大小及病理類型各分為兩組共8組。18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像的SUV值與肺腫瘤患者的性別、年齡、腫塊大小等均無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)，18F-FDGPET/CT顯像的SUV值與患者的病理類型亦無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)，而18F-FLTPET/CT顯像的SUV值與患者的

11、病理類型有統(tǒng)計學差異(p＜0.05)。18F-FDG標準攝取值高的肺結節(jié)患者，18F-FLT標準攝取值愈高，惡性可能性愈大，反之，則為良性可能。
　　 結論:肺腫瘤患者的腫塊病理類型是影響18F-FLTPET/CT顯像的SUV值的重要因素，18F-FLTPET/CT顯像的SUV值在肺部良惡性腫瘤鑒別診斷中具有重要的價值。采用18F-FDG和18F-FLT雙顯像劑PET/CT聯(lián)合觀察，能夠明顯提高對肺腫瘤診斷的效能。在目前缺乏對肺

12、腫瘤診斷的特異性正電子放射性示蹤劑的情況下，對于常規(guī)18F-FDG/PET顯像難以鑒別的肺部良惡性腫瘤患者，將18F-FDG與18F-FLT結合起來可以彌補18F-FDG僅反映細胞代謝、而18F-FLT僅反映細胞增殖兩者之間的不足，使我們能夠從不同的角度監(jiān)測腫瘤細胞特性，從而達到提高對肺腫瘤鑒別診斷之目的。
　　 第二部分:18F-FDG和11C-cholinePET/CT顯像在前列腺癌診斷中的應用研究
　　 研究背景和

13、目的:前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤，早期前列腺癌治療效果肯定，多數(shù)患者可達到治愈之目的。因此，重視前列腺癌的規(guī)范化篩查和早期診斷具有十分重要的意義。PET/CT是近年來應用于臨床的一種重要的影像學檢查設備，能在腫瘤的早期診斷、良惡性腫瘤的鑒別以及惡性腫瘤的分期等臨床應用方面具有其獨特的作用和功能。PET/CT將CT與PET融為一體，由CT提供病灶的精確解剖定位，而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，具有靈敏、準確、特異及定位

14、精確等特點，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像，可以一目了然的了解全身整體狀況，達到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。PET/CT能在生理狀態(tài)下動態(tài)地定量觀察體內分子水平的生化變化，受到了醫(yī)學界的公認和廣泛關注，是目前唯一的用解剖形態(tài)方式進行功能、代謝和受體顯像的技術，具有無創(chuàng)傷性的特點，是臨床上用以診斷和指導治療腫瘤最佳手段之一。PET/CT融合圖像能很好地描述疾病對生物化學過程的作用，鑒別生理和病理性攝取，能在疾病得到解剖證據(jù)前檢測出早

15、期發(fā)病征兆，甚至能探測到亞臨床型的腫瘤。但常規(guī)顯像劑18F-脫氧葡萄糖(FDG)經(jīng)泌尿系排泄，導致膀胱內高放射性，且前列腺腫瘤組織對18F-FDG的攝取較少，故其對前列腺癌的診斷受限。11C-膽堿(choline)顯像劑具有在前列腺腫瘤內高度濃聚及不在膀胱內存留的特性，且前列腺癌組織內的膽堿水平即其標準攝取值(SUV)高于正常前列腺及良性前列腺增生組織，便于鑒別前列腺病灶的良惡性。本課題研究前列腺癌PET/CT顯像18F-FDG、11C

16、-choline代謝的標準攝取值(SUV)、計算病變前列腺組織及正常組織的SUV比值(P/M)，分析其與前列腺癌的相互關系，為臨床早期診斷、分期和合理選用前列腺癌治療方案提供基礎理論依據(jù)。
　　 材料與方法:選擇2010年3月～2011年09月期間來本中心就診且未能確診和沒有經(jīng)過針對性治療的PSA升高并可疑有前列腺病變的患者71例為研究對象（平均4例/月），年齡51～82歲，平均年齡71.6歲。所有前列腺病變確診均經(jīng)穿刺活檢或手

17、術切除標本的病理免疫組化證實。其中39例為前列腺癌，轉移程度不一，余32例為前列腺良性增生性病變。所有患者均行全身18F-FDG和11C-cholinePET/CT顯像檢查。顯像設備采用美國通用電器醫(yī)療儀器公司的GEDiscoveryST16排PET/CT掃描儀，120～140kV，100～250mAs，0.8sec旋轉速度，1.25mm層厚，3D方式進行采集，F(xiàn)ORE迭代方式進行圖像重建，斷層分辨率為4mmFWHM。正電子藥物的合成由

18、GE公司MINItracesystem醫(yī)用回旋加速器完成，標記采用GETracerlabFXFN全自動化學合成器。18F-FDGPET/CT顯像檢查前禁食6小時以上，血糖控制在7.8mmol/(1)以內，檢查前0.5h飲水500ml以充盈膀胱，靜脈注射18F-FDG的劑量為5MBq/kg，避光安靜休息60min后行PET/CT顯像。11C-cholinePET/CT顯像檢查前患者無須禁食，不做血糖調節(jié)，檢查前0.5h飲水500ml以充盈

19、膀胱，安靜休息10mins后，靜脈注射11C-choline的劑量為7.4MBq/kg，5mins后行PET/CT顯像檢查。數(shù)據(jù)分析采用集中、盲法的方式由5名具有豐富經(jīng)驗的從事PET/CT診斷的醫(yī)生在同一臺計算機投影上同時閱片，并獨立判斷和分析所有病例的影像結果，結論以3/5以上閱片醫(yī)生的共同意見為準。18F-FDG和11C-choline的標準攝取值按患者的年齡和病理類型分為兩組，各組數(shù)據(jù)表述形式為(x)±s。分析18F-FDG和11

20、C-choline的標準攝取值(SUV)、病變前列腺組織及正常組織的P/M比值與前列腺病變患者的年齡及病理類型的相互關系和意義;對比分析18F-FDG和11C-cholinePET/CT顯像技術在前列腺病變中的診斷價值，評價兩種不同正電子藥物在診斷前列腺病變中的可靠性和關聯(lián)性，探討聯(lián)合應用兩種正電子藥物PET/CT顯像技術在診斷前列腺病變中的效能。統(tǒng)計學處理使用SPSS13.0版軟件包，定量資料以均數(shù)±標準差表示((x)±s)，對各組數(shù)

21、據(jù)采用兩組完全隨機化設計資料的t檢驗，p＞0.05認為無統(tǒng)計學差異;p＜0.05認為有統(tǒng)計學差異，p＜0.01認為有顯著性差異。
　　 結果:71例可疑前列腺病變患者，52例為手術切除病理證實，19例經(jīng)穿刺活檢病理證實。病理結果前列腺癌患者39例，其中高分化腺癌7例，中分化腺癌14例，低分化腺癌18例;32例為前列腺增生，其中伴有慢性炎癥的前列腺增生患者為11例。18F-FDGPET顯像SUV值分布范圍4～32，平均為11.05

22、;11C-cholinePET顯像SUV值分布范圍3～12，平均為6.68。統(tǒng)計分析18F-FDG和11C-choline的標準攝取值與患者的年齡無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)，18F-FDG的標準攝取值與患者的病理類型亦無統(tǒng)計學差異(p＞0.05)，而11C-choline的標準攝取值與患者的病理類型有統(tǒng)計學差異(p＜0.05)，11C-choline標準攝取值愈高，惡性可能性愈大，反之，則為前列腺增生可能。
　　 結論:前列腺

23、病變患者的病理類型是影響11C-choline的標準攝取值的重要因素，11C-cholinePET/CT顯像鑒別診斷前列腺良惡性病變具有重要的價值和意義。11C-cholinePET/CT顯像是一種診斷前列腺癌的較好的無創(chuàng)性檢查方法，尤其適用于PSA升高的可疑前列腺癌患者。PET/CT顯像中CT的精確定位意義重大，放射性濃聚區(qū)位前列腺中央帶且對稱多提示前列腺增生，而放射性濃聚點位于外周帶且呈孤立結節(jié)則高度警惕前列腺癌。11C-choli