1、【目的】正常腦老化是導(dǎo)致老年人認(rèn)知功能下降的最主要原因,本文旨在研究人參皂苷Rg1長(zhǎng)期給藥是否能延長(zhǎng)生存壽命,改善年齡相關(guān)認(rèn)知功能下降,并且從整體、組織和分子水平深入探討可能的機(jī)制。
　　【方法】SPF級(jí)12月齡C57BL/6J雌性小鼠隨機(jī)分為Rg1干預(yù)組和溶媒對(duì)照組。生存分析中,各亞組34~38只,觀測(cè)低劑量Rg1(6mg/kg/3day)終身飼喂對(duì)小鼠生存壽命的影響;機(jī)制研究中,小鼠同上劑量干預(yù)至24月齡,以4月齡及12月齡小

2、鼠分別作為青年及中年對(duì)照,每組12~16只,應(yīng)用Y迷宮、Morris水迷宮等行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Rg1對(duì)衰老動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶改善的情況,通過超微結(jié)構(gòu)觀察、酶學(xué)染色等檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞衰老情況,ELISA、分光度分析等方法檢測(cè)腦組織氧化應(yīng)激情況,并采用Western blot方法,檢測(cè)海馬部位突觸相關(guān)蛋白的表達(dá)及其相關(guān)調(diào)控通路mTOR信號(hào)的活化程度。
　　【結(jié)果】
　　1.長(zhǎng)期、低劑量人參皂苷Rg1的飼喂能夠顯著延長(zhǎng)C57BL/6J雌性小鼠的

3、壽命,包括平均壽命和最大壽命,且明顯改善老年小鼠的認(rèn)知能力,而對(duì)其腫瘤發(fā)生、以及體重、飲食量并不造成影響。
　　2.人參皂苷Rg1能夠降低腦組織中H2O2、羰基化蛋白質(zhì)的含量,提高了SOD活性,從而降低神經(jīng)元細(xì)胞中脂褐素的累積,減少線粒體結(jié)構(gòu)的衰老損傷,具有增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、延緩神經(jīng)細(xì)胞衰老的作用。衰老及人參皂苷Rg1并未顯著影響基底前腦區(qū)的ChAT表達(dá)。
　　3.人參皂苷Rg1能夠延緩老年小鼠海馬CA1區(qū)突觸的結(jié)構(gòu)退化,

4、并且通過促進(jìn)海馬區(qū)mTOR/p70-S6K/4E-BP信號(hào)通路的活化,上調(diào)突觸相關(guān)蛋白SYN-38、PSD-95、NMDAR1、CaMKIIα的翻譯合成,從而改善認(rèn)知功能。
　　【結(jié)論】人參皂苷Rg1可通過增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力,減少神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷,并且促進(jìn)海馬區(qū)mTOR信號(hào)通路的活化從而上調(diào)突觸相關(guān)蛋白的翻譯合成,改善突觸可塑性。人參皂苷Rg1能夠延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物生存壽命,改善腦老化的認(rèn)知功能損害,對(duì)促進(jìn)老年期機(jī)體健康具有顯著作用。因