1、背景與目的:
　　多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種以骨髓中單克隆漿細(xì)胞大量增生為特征的惡性疾病。因其多發(fā)耐藥株的形成及低瘤負(fù)荷的持續(xù)存在，臨床療效不甚理想，目前MM仍然是不可治愈的，尋找新的治療靶點(diǎn)迫在眉睫。而近年來研究發(fā)現(xiàn)，MM的發(fā)生發(fā)展與mTORC2信號(hào)通路以及分子伴侶途徑有著密切的聯(lián)系，并且兩種途徑都與AKT蛋白的活性相關(guān)聯(lián)，本研究探討共同抑制mTORC2信號(hào)通路和熱休克蛋白90對(duì)蛋白AKT表達(dá)的

2、影響及其后續(xù)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡的影響，為MM臨床藥物的治療提供一個(gè)新的思路。
　　方法:
　　MTT法檢測(cè)不同濃度雷帕霉素、17-烯丙胺-17-脫甲氧格爾德霉素(17-AAG)及二者聯(lián)合使用后不同作用時(shí)間(0h、8h、24h、48h)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株U266、KM3細(xì)胞增殖的影響。光學(xué)顯微鏡聯(lián)合臺(tái)盼藍(lán)染色觀察細(xì)胞形態(tài)及活細(xì)胞比率。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期分布。Western Blotting檢測(cè)目標(biāo)蛋白AKT

3、的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　雷帕霉素、17-AAG及二者聯(lián)用后均可抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞U266、KM3的增殖，尤以聯(lián)用后抑制作用最為明顯（P＜0.05）;雷帕霉素使細(xì)胞周期阻滯在G1期，17-AAG亦使細(xì)胞周期阻滯在G1期，尤其是作用48h時(shí)周期阻滯明顯(P＜0.0001);單用雷帕霉素或17-AAG時(shí)均可降低蛋白AKT的表達(dá)并在一定程度上誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(P＜0.0001);聯(lián)合使用雷帕霉素與17-AAG時(shí)可顯著降解AKT，明顯