1、目的：在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、手術(shù)、放化療等狀態(tài)下，胃腸道結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生明顯變化，引起胃腸粘膜屏障功能下降，可誘發(fā)胃腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素易位。胃腸道不但是易受損傷的靶器官，同時(shí)還在MODS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，被稱為MODS的動(dòng)力器官或激發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥的閥門之一。胃腸粘膜直接或間接損傷所致的粘膜通透性增加是引起胃腸源性細(xì)菌、內(nèi)毒素易位的主要原因。因此，各種應(yīng)激條件下如何對(duì)胃腸粘膜進(jìn)行有效的保護(hù)成為國內(nèi)外學(xué)者廣泛研究的對(duì)象。 化療是

2、惡性腫瘤系統(tǒng)治療的重要組成部分。但是，化療的不良反應(yīng)并不少見。其中骨髓抑制和胃腸粘膜反應(yīng)最常見。在化療過程中，患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)粘膜壞死、脫落、便血及全身的不良反應(yīng)，被迫中止化療而影響臨床療效。如何預(yù)防并緩解化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)已是腫瘤病人治療的重要課題。 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要應(yīng)用大黃的強(qiáng)瀉下活性，在嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、感染等條件下能保護(hù)、增強(qiáng)胃腸道屏障，防止細(xì)菌和內(nèi)毒素易位，從理論上講有助于減輕化療對(duì)胃腸道的損傷。近

3、年已有研究表明大黃對(duì)胃腸粘膜有良好的保護(hù)作用并對(duì)各種腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用。但是，化療期間應(yīng)用大黃在國內(nèi)外鮮有報(bào)道。正是基于此方面考慮而設(shè)計(jì)此實(shí)驗(yàn)來研究、探討大黃在化療期間對(duì)腸粘膜的影響及其原理，為防治化療腸粘膜屏障損傷提供可能的途徑和方法。 方法：健康Wistar大鼠60只，體重210-300g之間，雌雄不限，隨機(jī)分為3組。A組：空白對(duì)照組(Control)；B組：阿霉素腹腔化療模型組(ADM)；C組：阿霉素+大黃治療組(A

4、DM+Rhubarb)，每組各20只大鼠。各組大鼠稱重后，第1～6天，阿霉素+大黃治療組給予大黃100mg/Kg/天通過灌胃器灌注，空白對(duì)照組和阿霉素腹腔化療模型組給予等量生理鹽水通過灌胃器灌注，每日一次。第4天阿霉素腹腔化療模型組、阿霉素+大黃治療組接受阿霉素腹腔內(nèi)注射，劑量8mg/kg，空白對(duì)照組采用等量生理鹽水腹腔注射。第七天各組大鼠稱重后，活殺并檢測各組大鼠外周血內(nèi)毒素水平；切取部分肝組織、腸系膜淋巴結(jié)勻漿培養(yǎng)，比較其細(xì)菌移位率

5、；切取回、結(jié)腸組織，病理切片測量回、結(jié)腸粘膜厚度、回腸絨毛高度、回腸絨毛寬度，并觀察回、結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)病理變化。對(duì)比各組間大鼠用藥前后體重的變化。 資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SAS 6.12 For Windows統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用方差分析SNK-q 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 Fisher確切概率法。P值小于0.05為差異具有顯著性意義。 結(jié)果： (1) 用藥前后各組間體重的比較：A組(空白對(duì)照組)、B組(ADM組)、C組(

6、ADM+Rhubarb組)各組間用藥前體重?zé)o顯著性差異。用藥后B組較A組和C組體重明顯減少，A組和B組間，B組和C組間有顯著性差異。A組和C組間無顯著性差異。 (2)各組外周血內(nèi)毒素水平：A組和C組間無顯著差別；B組較A組和C組外周血內(nèi)毒素明顯升高，有顯著性差別。 (3)各組間回腸絨毛高度值：B組、C組絨毛高度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組絨毛高度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (4)各組間回腸絨毛寬度值：B

7、組、C組絨毛寬度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組絨毛寬度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (5)各組間回腸粘膜厚度值：B組、C組粘膜厚度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組粘膜厚度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (6)各組間結(jié)腸粘膜厚度值：B組、C組粘膜厚度值比A組明顯減低，有顯著差別。B組粘膜厚度值比C組明顯減低，有顯著差別。 (7)各組間腹腔淋巴結(jié)和肝臟細(xì)菌移位：A組腹腔淋巴結(jié)20陰，肝臟20陰。B組腹腔淋巴結(jié)