1、艾滋病不典型疾病進程中的免疫保護機制一直都是人們關注的焦點。細胞免疫、中和抗體等在建立機體感染的患者中發(fā)揮的抗病毒作用都十分有限[1]。本研究將重點放在B細胞及其介導的早期體液免疫反應及固有免疫的重要組份B1細胞上，研究其分泌的特異性和非特異性IgM抗體在SIVmac239直腸感染猴不同疾病進程中的變化規(guī)律，以期發(fā)現(xiàn)其中的免疫保護機制，為艾滋病感染機體機制、疫苗的研發(fā)提供有益的借鑒。
　　 本研究使用8只正常中國恒河猴，應用SI

2、Vmac239中國恒河猴細胞適應株通過直腸途徑感染實驗猴。為了更好地模擬HIV在人群中自然傳播方式，使用小劑量多次的感染方式，平均一周感染兩次。分別在SIVmac239感染后不同時間點收集血清、EDTA抗凝血、十二指腸粘膜組織以及直腸沖洗液等樣品，進行T、B淋巴細胞亞群及抗體水平的檢測。病毒載量等實驗結果顯示，在SIVmac239病毒感染后出現(xiàn)了三種感染情況——典型疾病進展型、延遲進展型以及隱匿型。典型疾病進展組和部分延遲進展感染猴中，

3、在感染早期就出現(xiàn)了明顯的B細胞數(shù)量下降，提示這種變化與疾病進程之間的關系是值得關注的。
　　 所有8只實驗猴外周血中記憶性B細胞在SIVmac239感染過程中均呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，但在腸粘膜固有層中則相反。這種變化在不同個體之間變化幅度無明顯差異，與疾病進程之間無相關性。同樣發(fā)現(xiàn)，與疾病進程無相關性的是IgM+記憶性B淋巴細胞，暴露后它在外周血和腸粘膜中比例都有所增加，且這種變化與IgM抗體產(chǎn)生的時間點一致，表明在SIV感染的早

4、期，IgM+記憶性B淋巴細胞接受抗原刺激活化，且這種激活與后續(xù)的感染進程無關，是單純的免疫激活過程。
　　 在感染早期腸粘膜和外周血中B1細胞，主要為B1a細胞比例顯著升高，腸粘膜中B1細胞增加的幅度遠遠高于外周血。黏膜中B1a細胞的比例在三組不同的感染模式中表現(xiàn)出顯著性差異，提示B1a細胞比例的變化與疾病進程之間存在密切的關系。同期在粘膜局部檢測到非特異性IgM抗體水平與疾病進程呈負相關，進一步證明在粘膜局部能早期誘導較強的B

5、1，主要是B1a細胞增殖，分泌非特異性IgM抗體，推測可以在早期抑制病毒的入侵。
　　 SIV感染能誘導機體產(chǎn)生抗SIV特異性IgM和IgG抗體。通常IgG抗體產(chǎn)生的時間晚于病毒載量高峰出現(xiàn)的時間，表明抗SIV特異性IgG抗體不能在感染早期及時有效地控制病毒的復制。本研究發(fā)現(xiàn)，特異性IgM抗體能在早期產(chǎn)生。雖然外周血中水平相對較低，但抗體水平和疾病進程之間也顯示負相關性，表明特異性IgM抗體可能在早期抗感染過程中起到一定作用。<

6、br>　　 綜上所述，在SIV感染早期，B細胞活化分泌抗SIV特異性IgM抗體參與機體的抗感染免疫。固有免疫中的B1細胞，主要是B1a細胞接受抗原刺激后分泌非特異性IgM抗體，在早期粘膜局部抗SIV感染過程中發(fā)揮重要作用，能在很大程度上影響疾病的進程。
　　 最后，本研究還用抗人B淋巴細胞單克隆抗體(利妥昔單抗注射液，Rituximab)通過靜脈滴注的方法敲除中國恒河猴體內(nèi)B淋巴細胞，定期采集外周血、腹股溝淋巴結和十二指腸黏膜