1、,,抗菌藥物概述,,,,主要作用于G+菌G-球菌,,,,如：青霉素G,青霉素V,耐青霉素酶青霉素類,如：甲氧西林，苯唑西林,廣譜青霉素類,如：氨芐西林，阿莫西林,,對銅綠菌具抗菌活性青霉素,如：哌拉西林，美洛西林,,主要作用于G-桿菌青霉素,如：美西林，匹美西林,,注意事項：,1. 詢問過敏史及做青霉素皮試2. 發(fā)生過敏性休克就地?fù)尵?. 大劑量可引起青霉素腦病4. 不作鞘內(nèi)注射5. 青霉素鉀鹽不可快速靜注6. 本類藥物不建議

2、用葡萄糖溶液溶解,青霉素一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，通常青霉素僅少量通過血腦屏障，但用量過大靜滴速度過快時，大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，即血及腦脊液中藥物濃度升高，干擾正常神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng)，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青霉素腦病”。,,,第一代頭孢菌素特點,,1.對革蘭陽性球菌有良好作用2.對革蘭陰性桿菌作用差3.頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)切口感染4.對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定5.不能透過血腦屏障6.主

3、要經(jīng)腎臟排泄，具腎毒性，中度以上腎功不全需 調(diào)整劑量，與氨基糖苷類合用時會加重腎毒性7.用藥前詢問過敏史，禁用于有青霉素休克史的患者,,第二代頭孢菌素特點,,1. 對G+球菌略遜于第一代 2. 對腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代 3. 對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加 4.頭孢呋辛透過血腦屏障，治療化膿性腦膜炎 5. 可用于預(yù)防手術(shù)切口感染 6. 腎毒性低 7.用藥前詢問過敏史，禁用于青霉素休克史的患者,,第三代頭孢菌素特點

4、,,1.對G+球菌作用較第一、二代頭孢弱 2.對G-桿菌（腸桿菌科與非發(fā)酵菌）作用強大 3.頭孢他啶、頭孢哌酮對銅綠假單胞菌有良好作用 4.對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 5.部分透過血腦屏障 6.無腎毒性，頭孢曲松為肝腎雙通道排泄，頭孢哌酮 主要由膽道排泄,,第三代頭孢菌素特點,,7.用藥前詢問過敏史，禁用于有青霉素休克史的患者 8.中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量 9.頭孢哌酮可導(dǎo)致凝血功能障礙，可

5、引起雙硫侖反應(yīng) 10.頭孢曲松結(jié)晶可沉積在膽管中造成膽結(jié)石假象；半衰期8h，QD給藥即可,,各代頭孢菌素抗菌譜比較,,,,,其它β-內(nèi)酰胺類,,,,,,,,,,,藥理特點： 1. 頭孢西丁抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢相當(dāng)，頭孢米諾、拉氧頭孢抗菌譜與抗菌作用與三代頭孢相當(dāng)2. 對腸桿菌科ESBLs株有效3. 對厭氧菌（包括脆弱類桿菌）有效4. 對銅綠假單胞菌耐藥,,,,,,,,,,,,藥理特點：1.抗菌譜極廣：對革蘭陽性菌

6、、革蘭陰性菌、厭氧菌均有較強作用。2.對產(chǎn)ESBLs株及持續(xù)高產(chǎn)AMPC酶株有效；適應(yīng)證：1. 多種耐藥革蘭陰性桿菌感染；2. 復(fù)數(shù)菌感染；3. 需氧和厭氧混合感染；4. 病原菌未明的免疫缺陷者感染。,,注意事項：1、不用于治療輕癥感染和預(yù)防性用藥；2、亞胺培南不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。,,,,,,,,,,,藥理特點： 1. 窄譜，對需氧革蘭陰性桿菌的作用強2. 對G+球菌無效3. 過敏反應(yīng)少 4. 二

7、重感染少5. 氨曲南和β-內(nèi)酰胺類無交叉過敏，可作為治療G-菌感染的替換藥品,,,含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑,,,喹諾酮類藥物的發(fā)展,,,,喹諾酮類,藥理特點：1.抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌活性強2.體內(nèi)分布廣，痰、膽汁、前列腺等濃度高3.細(xì)胞內(nèi)濃度高，對軍團菌、沙門菌、分枝桿菌、支原體、衣原體等作用良好4.半衰期較長，每日給藥次數(shù)少,注意事項：1.孕婦、兒童及哺乳期避免應(yīng)用本類藥2.耐藥性增長迅速，尤其對大

8、腸埃希菌、其次是MRSA、銅綠假單胞菌等3.交叉耐藥嚴(yán)重4.可能引起過敏反應(yīng)、心電圖QT間期延長及嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不反應(yīng)（抽搐、神志改變等）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,大環(huán)內(nèi)酯類藥物,紅霉素,吉他霉素,琥乙紅霉素,克拉霉素,阿奇霉素,羅紅霉素,,藥理特點：1.抗菌譜與青霉素相似，是青霉素過敏患者的替代藥物2.對支原體、衣原體、軍團菌有良好作用3.對細(xì)菌生物膜有抑制與破壞作用4.目前認(rèn)為是社區(qū)獲得性肺炎的第一選擇

9、,大環(huán)內(nèi)酯類,,注意事項：1、哺乳期患者用藥應(yīng)暫停哺乳2、孕婦及肝病患者不宜用紅霉素酯化物3、不宜與特非那丁合用以免嚴(yán)重心律失常4、抑制茶堿的正常代謝 ，導(dǎo)致茶堿中毒 5、紅霉素針劑應(yīng)先用注射用水溶解后，加入生理鹽水或5％葡萄糖溶液中，濃度不宜超過0.1%~0.5%，緩慢靜滴6、主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)7、阿奇霉素每日一次給藥,,,氨基糖苷類,,,,藥理特點：1.對G-桿菌有強大殺菌作用(包括腸桿菌科及假單胞菌屬)

10、2.對葡萄球菌有一定作用，(對溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌作用差)3.與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用，治療嚴(yán)重感染4.具有抗菌藥物后效應(yīng)（PAE）,注意事項：該類藥物過敏者禁用耳、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用妊娠期應(yīng)避免使用，哺乳期應(yīng)避免使用或停止哺乳不與其他耳、腎毒性藥物同用慶大霉素耐藥株近年增多,,,,,,,,藥理特點：,1. 主要用于敏感金葡菌、肺炎鏈球菌

11、等革蘭陽性菌及厭氧菌感染，特別適用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎。2. 抗菌譜窄，對大多數(shù)革蘭陽性菌及厭氧菌有良好抗菌活性3. 在膽汁、骨與骨髓中濃度高，易透過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)4. 林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性，后者的抗菌作用較前者強4-8倍,品種：林可霉素、克林霉素,,,注意事項：,1. 可引起偽膜性腸炎（3%）2. 該類藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用，避免與其他阻滯劑合用3. 不推薦用于新生兒4. 妊娠期、哺乳期慎用5. 靜

12、脈緩慢滴注，不可靜脈推注。,,,,,,,,,,,,藥理特點：品種：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧1. 抗菌譜不廣，但抗菌作用強，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥2. 用于嚴(yán)重G+球菌感染，特別是MRSA、MRCNS、腸球菌及耐青霉素肺炎鏈球菌3. 替考拉寧不良反應(yīng)較萬古霉素低，可為萬古霉素替代藥物。耐萬古霉素腸球菌（VRE)感染，替考拉寧有效 4. 體內(nèi)分布廣，可透過炎癥腦膜5. 可用于艱難梭菌所致的偽膜性腸炎,,,,,,,,,,,,應(yīng)用

13、指征：? β-內(nèi)酰胺類耐藥革蘭陽性球菌所致嚴(yán)重感染? β-內(nèi)酰胺類嚴(yán)重過敏患者的嚴(yán)重革蘭陽性菌感染? 甲硝唑治療無效的抗生素相關(guān)性腸炎或危及生命? 預(yù)防外科移植物及人工置入物可能有較高發(fā)生率的MRSA、MRSE感染。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,注意事項:具有耳、腎毒性，注意尿常規(guī)、腎功能監(jiān)測血藥濃度妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用，哺乳期暫停哺乳腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒、原有耳、腎疾病者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，同

14、時監(jiān)測血藥濃度不用于①常規(guī)預(yù)防用藥；②MRSA帶菌者；③粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者常規(guī)經(jīng)驗用藥；④局部用藥。,,,品種：甲硝唑、奧硝唑,甲硝唑抗菌特點：,1. 對革蘭陽性、陰性厭氧菌均有良好抗菌作用2. 用于治療腸道及腸道外阿米巴病3. 口服可用于偽膜性腸炎 4. 能透過血腦屏障5. 不良反應(yīng)以消化道常見，尚可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及過敏反應(yīng)。,,,,,,,抗真菌藥物抗菌譜比較,注：有效： O 無效： X,,,,,,濃度依賴性

15、抗菌藥物,,品種：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等特點：① 抑菌活性隨藥物的濃度升高而增強，當(dāng)Cmax大于致病菌MIC的8-10倍時，抑菌活性最強。② 有較顯著的PAE。③ 血藥濃度低于MIC時對致病菌仍有一定的抑菌作用。 這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效,,,,,,時間依賴性抗菌藥物,,品種：大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、 萬古霉素、磺胺類特點：①當(dāng)C超過對致病菌的MIC以后，

16、其抑菌作用不隨濃度升高顯著增強，而與藥物C超過MIC的時間密切相關(guān)。一般24小時的時間應(yīng)維持在50%～60%以上。 ②僅有一定的PAE或沒有PAE。 ③低于MIC的C一般無顯著的抑菌作用。 對該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效,,抗菌藥物治療目標(biāo),,,溶媒選擇及用量,,大多數(shù)β-內(nèi)酰類：常用100ml溶媒 ,不超過2

17、50ml，30min內(nèi)滴完 氨曲南：2g至少需要100ml溶媒，濃度不能超過2%阿 奇 霉 素： 250-500ml溶媒，濃度1-2mg/ml，慢，至少60min林可霉素類：0.6g至少需要100ml溶媒，慢氨基糖苷類：多用250ml溶媒，慢萬 古 霉 素： 1g/200ml（5mg/ml），最高不超過10mg/ml，慢喹 諾 酮 類： 滴注速度不宜過快，要求滴注時間至少60分鐘（環(huán)