1、CXCL12與急性缺血性腦卒中的關(guān)系,濱州醫(yī)學(xué)院在職研究生 導(dǎo)師：劉慶新教授學(xué)生：段艷文,目錄,立論依據(jù)研究目的及意義研究方案統(tǒng)計學(xué)分析技術(shù)路線本課題已具備的研究條件預(yù)期結(jié)果參考文獻,一、立論依據(jù),隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，物質(zhì)生活條件的極大提高，醫(yī)療防御水平及人們生活方式、習(xí)慣、行為的改變，我國居民的疾病種類和死亡疾病譜在發(fā)生著根本性的變化。從傳染性疾病轉(zhuǎn)移到慢性非傳染性疾病。從軀體疾病逐漸轉(zhuǎn)換到心理疾病，嚴(yán)重的

2、影響類現(xiàn)代人的生命質(zhì)量和生活質(zhì)量。中國每死亡4-5個人，就有1個人是死于腫瘤；世界上每死亡3個人，就有1個是心腦血管疾病。腦卒中成了繼于腫瘤、心血管疾病之后的人類的第三大“殺手”。如何預(yù)防和治療腦卒中，及腦卒中的復(fù)發(fā)成了目前的關(guān)鍵問題之一。,二、研究方案,2.1研究目標(biāo)、研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題研究目標(biāo)：探討CXCL12與急性腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的分型有無關(guān)系 。研究內(nèi)容：擬采集我院新發(fā)腦梗死的患者的血清測量其CXCL

3、12的濃度，同時對患者行頸部血管超聲，并進行分類，如分成無動脈硬化斑塊、低回聲光斑、強回聲光斑及混合光斑等組別，兩兩比較其相關(guān)性。因健康人群的頸部血管B超和CXCL12不能同時采集，故目前沒有打算設(shè)立正常人群為對照組。（這應(yīng)該是本課題的一個缺陷，若有可能找到合適的對照組的頸動脈超聲，會積極的去爭取，如我市的另一個三甲醫(yī)院有腦卒中篩查的項目在做；再或者采集我院門診高血壓的病人作為對照組，不知道是否合適）,二、研究方案,擬解決的關(guān)鍵問題：

4、CXCL12與頸動脈粥樣硬化斑塊聯(lián)合，對于腦卒中早期預(yù)測及再發(fā)的預(yù)測性是否高于CXCL12、頸動脈粥樣硬化斑塊各組的預(yù)測。,二、研究方案,2.2擬采取的研究方法、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析：研究方法： 1.研究對象：采集我院新入院的新發(fā)腦梗死的患者的血清，測查CXCL12的濃度水平。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1996年全國第四屆腦血管會議修訂的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后經(jīng)臨床檢查【病史、體格檢查、化驗、電子計

5、算機C射線斷層掃描技術(shù)（CT）或磁共振成像（MRI）】得到證實。（2）頸動脈粥樣硬化斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)：觀察頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)、有無斑塊及斑塊回聲特征。判斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT<1．0 mm為頸動脈超聲陰性，IMT≥1．0 mm為頸動脈超聲陽性，其中1．0 mm<IMT≤1．2 mm為IMT增厚，IMT≥1．3 mm為斑塊形成，若在同一動脈段發(fā)現(xiàn)多個斑塊，應(yīng)仔細(xì)辨認(rèn)斑塊的數(shù)

6、目及分型。,二、研究方案,按斑塊的回聲特征將其分為3型：(1)脂質(zhì)斑塊：斑塊回聲低于或等于正常部位內(nèi)膜回聲，為不穩(wěn)定性斑塊。(2)纖維型斑塊：高回聲但無聲影；硬斑：強回聲伴有聲影，兩者均為穩(wěn)定斑。(3)復(fù)合斑塊：回聲不均，兼有不同回聲，即潰瘍型斑塊，為不穩(wěn)定性斑塊[1]。狹窄計算采用“狹窄段殘余管徑／狹窄遠(yuǎn)段管徑”計算口]。彩色超聲檢查由同一名醫(yī)師操作完成。常規(guī)超聲根據(jù)斑塊內(nèi)部回聲特點將斑塊主要分為：低回聲斑塊、中回聲斑塊、強回聲斑塊

7、和不均質(zhì)回聲斑塊。低回聲斑塊內(nèi)含有較多脂質(zhì)和斑塊內(nèi)出血，無回聲斑塊則提示其內(nèi)還有大量脂質(zhì)或潰瘍出血，血管內(nèi)膜表面不平整、有凹陷、以低回聲為主的區(qū)域提示為潰瘍區(qū)。強回聲斑塊則含有較多堅硬的成分，諸如纖維組織和鈣化。半定量估計斑塊的范圍及嚴(yán)重程度：0級為無斑塊；I級為單側(cè)斑塊≤2.O mm；Ⅱ級為單側(cè)斑塊>2.0mm或雙側(cè)均有斑塊且其中至少一側(cè)斑塊≤2．0 mm；Ⅲ級為雙側(cè)斑塊均>2.Omm。3.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）新發(fā)的腦梗死

8、或者既往有腦梗死病史，此次經(jīng)顱腦CT或磁共振檢查確診為新發(fā)腦梗死的患者。（2）年齡：45歲以上的中老年人。（3）簽知情同意書。,二、研究方案,4.排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者；嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能障礙者；3個月內(nèi)有心絞痛、心肌梗死者；3個月內(nèi)有外傷或手術(shù)者；既往有腫瘤病史（如消化系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的影響CXCL12水平）等患者。5.分組方法：均為腦梗死患者，分組根據(jù)患者頸動脈粥樣硬化斑塊的類型進行分類，如低聲回斑塊組、強回

9、聲斑塊組、混合回聲斑塊組，無斑塊組。6.統(tǒng)計學(xué)分析方法：計量資料采用標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗q檢驗（多組間兩兩比較）。,二、研究方案,技術(shù)路線：1.策劃臨床研究實施過程，及評估可能遇到的問題及解決方法。2.與相關(guān)科室協(xié)調(diào)，保證完善的輔助檢查，并收集并完善相關(guān)病例。3.與患者或患者家屬簽署治療知情同意書，講明治療的目的、 方法和配合要點, 以取得其積極配合。4.根據(jù)制定的觀察項目，觀測并記錄相關(guān)指標(biāo)。5.數(shù)據(jù)匯總，進行

10、統(tǒng)計分析。6.匯總材料。,二、研究方案,實驗方案：可行性分析：多項研究及多篇文獻報道，超聲能反映頸動脈粥樣硬化斑塊的病理類型,超聲檢查可用于不穩(wěn)定性斑塊的篩查;頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊與腦梗死的發(fā)生有關(guān)。趨化因子ＣＸＣＬ１２ 在缺血性腦卒中的早期預(yù)測、腦卒中后的組織修復(fù)和功能重建中具有重要的作用。本文擬探討CXCL12與急性腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系。本課題已具備的實驗或研究條件（1）我院是國家二級甲等公立醫(yī)院，且

11、頸動脈粥樣硬化為多發(fā)病、常見病，病源數(shù)量充足。（2）我院的院長醫(yī)務(wù)科主任及科室主任等支持科研研究工作。（3）課題組成員除日常的臨床工作外，愿意參加科研工作，且科室的工作人員，相對年輕化。,二、研究方案,4.研究計劃及預(yù)測進展2015-10----2015-11學(xué)習(xí)文獻知識。2015-12----2016-02 采集病例2015-02---2015-03整理數(shù)據(jù)及發(fā)表文章,二、研究方案,5.預(yù)期研究成果急性腦梗死患者的頸動脈粥

12、樣硬化斑塊的各個分組（低回聲組、強回聲組、混合型回聲組及無斑塊組）兩兩比較后，低回聲組、混合型回聲組或者低回聲組與無斑塊組之間有顯著差異。,三、研究基礎(chǔ),1.與本課題有關(guān)的，前期研究工作積累和已取得的研究工作成績 趨化因子ＣＸＣＬ１２ 在缺血性腦卒中的早期預(yù)測、腦卒中后的組織修復(fù)和功能重建中具有重要的作用。本文擬探討CXCL12與急性腦梗死患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系。頸動脈粥樣硬化與缺血性腦卒中有密切的聯(lián)系，而年齡、性別、

13、吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病等則影響著頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，了解頸動脈粥樣硬化斑塊患者的健康狀況，分析頸動脈粥樣硬化斑塊患者的相關(guān)危險因素，有助于頸動脈狹窄患者預(yù)后的判斷及腦卒中的預(yù)防。有利于有利于對不同人群進行有針對性的健康教育，對于頸動脈粥樣硬化或腦卒中的預(yù)防有一定的意義，對于分析頸動脈粥樣硬化斑塊患者的相關(guān)危險因素，有助于頸動脈狹窄患者預(yù)后的判斷及腦卒中的預(yù)防。亦可以作為外科手術(shù)（如介入，頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)等）的術(shù)前評估。,三

14、、研究基礎(chǔ),2.已具備的實驗條件，尚缺少的實驗條件和擬解決的途徑（包括利用國家重點實驗室和部門開放實驗室的計劃與落實情況）已具備的實驗條件：（1）我院是國家二級甲等公立醫(yī)院，且頸動脈粥樣硬化為多發(fā)病、常見病，病源數(shù)量充足。（2）我院的院長醫(yī)務(wù)科主任及科室主任等支持科研研究工作。（3）課題組成員除日常的臨床工作外，愿意參加科研工作，且科室的工作人員，相對年輕化。尚缺少的實驗條件：和我院的化驗室工作人員協(xié)調(diào)后，不能夠檢測CXCL12

15、的水平（擬解決的途徑：可通過保存標(biāo)本后到上級醫(yī)院（我市的一家三甲院）進行檢測。,三、研究基礎(chǔ),3.近期已發(fā)表與本課題有關(guān)的主要論著目錄：· 綜述·論文：《CXCL12在缺血性腦損傷中作用的研究進展》（作者王曉婷、張靜）（發(fā)表于2013-8-13，《中外健康文摘》2013年第27期）《Plasma CXCL12 Levels as a Predictor of Future Stroke》 ( Robert C

16、.Schutt,MD,MS;Marie D.Burdick ,BS; Robert M .Strieter,MD;Borna Mehrad ,MD;Ellen C.Keeley,MD,MS)2012年8月28《趨化因子CXCL12在缺血性腦卒中的作用及其機制》（肖新興 劉慶新《中華腦科疾病與康復(fù)雜志 》?！都毙阅X梗死患者血漿CXCL12水平的改變及其對預(yù)后的影響》（肖新興 劉慶新 鄒雪飛 鹿樹軍 陳金波 《臨床神經(jīng)病學(xué)雜志》2015