1、Treg細(xì)胞在疾病中的作用,,Treg細(xì)胞,不發(fā)揮效應(yīng)功能，而是以效應(yīng)細(xì)胞為作用對象，負(fù)調(diào)控其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的強度和持續(xù)時間的一類T細(xì)胞。CD4+ CD25+ T 細(xì)胞Th3 細(xì)胞、Trl細(xì)胞、CD8+ T 細(xì)胞、NKT 細(xì)胞,分類,天然Treg 細(xì)胞（nTreg） 來源于胸腺獲得性Treg 細(xì)胞（iTreg） 由外周CD25- T 細(xì)胞經(jīng)抗原刺激誘導(dǎo)而來。,Treg參與的疾病,自身免疫性疾病過敏性

2、疾病感染性疾病器官移植腫瘤,Treg細(xì)胞與腫瘤,Treg 細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用及機制Treg 細(xì)胞對腫瘤的免疫調(diào)節(jié),Treg 細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用及機制,Treg細(xì)胞在腫瘤局部富集，通過免疫無能和免疫抑制兩大功能使腫瘤免疫逃逸，導(dǎo)致機體對腫瘤的免疫無應(yīng)答或免疫耐受。,Characterization of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from a healthy donor an

3、d a patient with malignant disease,Treg 細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用及機制,nTreg 抑制效能強，通過細(xì)胞間直接接觸的方式發(fā)揮抑制作用。iTreg 細(xì)胞 抑制效能弱，但卻對TCR的刺激高度敏感，主要通過分泌抑制性細(xì)胞因子發(fā)揮作用。,Treg 細(xì)胞對腫瘤的免疫調(diào)節(jié),1. 分泌細(xì)胞因子抑制 TGF-β抑制NK 細(xì)胞毒性作用、抑制樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)共刺激分子 IL-10降低抗原特

4、異性T 細(xì)胞增殖、下調(diào)樹突細(xì)胞表面CD40、CD80和CD86等共刺激分子表達(dá)，利于Treg 細(xì)胞的誘導(dǎo)而不利于效應(yīng)性T 細(xì)胞誘導(dǎo)活化。顆粒酶以穿孔素途徑引起活化的CD4+ T 細(xì)胞、CD8+ T 細(xì)胞、CD14單核細(xì)胞及成熟和未成熟樹突狀細(xì)胞凋亡,2. 細(xì)胞接觸抑制通過CD25競爭性結(jié)合IL-2 抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能效應(yīng)T 細(xì)胞受到抑制、Treg 細(xì)胞促進(jìn)自身增殖分化 CTLA-4 介導(dǎo)的細(xì)胞接觸抑制腫瘤微環(huán)境中高水平C

5、TLA-4 與B7 結(jié)合，抑制效應(yīng)T細(xì)胞通過調(diào)節(jié)核因子κ B受體(RANKL)活化因子及其配體信號來促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移Treg 細(xì)胞表達(dá)的RANKL 可以抑制maspin 基因轉(zhuǎn)錄,Treg 細(xì)胞對腫瘤的免疫調(diào)節(jié),腫瘤微環(huán)境中Treg發(fā)揮免疫抑制的機制,Treg細(xì)胞與HIV,Treg對HIV的易感性HIV誘導(dǎo)的Treg增加HIV感染中Treg的不利和有利方面,Treg對HIV的易感性,Treg在體外極易被HIV感染表達(dá)共受體CCR

6、5的CD4+ T細(xì)胞是HIV主要的靶細(xì)胞外周Treg與CD4+ T細(xì)胞表達(dá)相似水平的CCR5TCR激活后，初始CD45RA+ Treg上調(diào)HIV共受體CCR5和CXCR4同時，F(xiàn)oxp3表現(xiàn)出調(diào)節(jié)HIV-1啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。所以，Treg中HIV復(fù)制減少的原因可能是Foxp3介導(dǎo)的HIV-1轉(zhuǎn)錄抑制。,HIV誘導(dǎo)的Treg增加,免疫激活使感染HIV患者胸腺中CD4+CD25+Foxp3+比例增加；Treg壽命的延長研究發(fā)

7、現(xiàn)，與CD4+CD25- T細(xì)胞相比，Treg在體外對TCR刺激不敏感，表明對活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡有相對抵抗通過DC介導(dǎo)從HIV感染者單核細(xì)胞分離的DC比健康者更易誘導(dǎo)Treg產(chǎn)生；此外，暴露于HIV的pDC也能誘導(dǎo)初始CD4+ T細(xì)胞分化為Treg,HIV感染中Treg的不利方面,抑制HIV特異性應(yīng)答反應(yīng)從外周血單個核細(xì)胞懸液中離體去除Treg，能增強T細(xì)胞對HIV/SIV的抗原應(yīng)答。一項重要研究確認(rèn)，表達(dá)保護(hù)性HLA等位基因

8、（HLAB*27 和B*57）的HIV 特異性CD8+ T 細(xì)胞能夠逃避Treg的抑制。加劇膠原蛋白T細(xì)胞區(qū)沉積破壞了淋巴組織結(jié)構(gòu)，阻礙了宿主淋巴樣組織的CD4重建,HIV感染中Treg的有利方面,抗病毒復(fù)制作用Treg在未治療HIV感染者的黏膜組織中較外周血中表達(dá)較高，提示Treg可能減少這些組織中的HIV靶細(xì)胞。具有較強Treg功能的慢性感染者的血漿病毒血癥水平顯著低于Treg功能較弱的感染者。保護(hù)宿主免受免疫介導(dǎo)的損

9、傷研究表明Treg能夠減輕HIV相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的癥狀。,Treg在HIV感染中的雙刃劍作用,在HIV感染早期，當(dāng)效應(yīng)細(xì)胞未被激活時，Treg介導(dǎo)的抑制效應(yīng)發(fā)揮有益作用，說明感染早期Treg抗病毒效果可能對宿主有利在HIV感染慢性期，Treg則通過維持一定的保護(hù)作用限制了病毒感染擴散，同時Treg還減弱了HIV/SIV特異性CD8+ T細(xì)胞的抗病毒作用，從而加速了疾病的進(jìn)展與惡化,THANKS,參考文獻(xiàn),張久聰, 鄭曉鳳, 常宗

10、宏,等. Treg在人類免疫缺陷病毒感染中免疫調(diào)節(jié)機制的研究進(jìn)展[J]. 生物技術(shù)通訊, 2016, 27(2):279-282.李曉英, 羅?？? 謝啟超. Treg細(xì)胞與腫瘤免疫的關(guān)系[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2016, 45(25):3567-3570.周光炎. 免疫學(xué)原理[M]. 科學(xué)出版社, 2013.S Kumar. Cellular and Molecular Immunology[M], 8thSasada T, K

11、imura M, Yoshida Y, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression.[J]. Cancer, 2003, 98(98):1089-1099.Liyanage U K,