1、cellular signal transduction anddissease,,細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病,1、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成、功能調(diào)節(jié)3、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病,內(nèi)容提要：,一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念：（concept）,,第一節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),cellular signal transduction,細(xì)胞對外界刺激做出應(yīng)答反應(yīng)的基本生物學(xué)方式。,細(xì)胞通過位于胞膜或胞內(nèi)的受體感受胞外信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)

2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換而影響其生物學(xué)功能的過程。,,二、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成 ： （composing）,1、配體（信號）2、接收信號的受體或離子通道、黏附分子3、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路4、靶蛋白,1、配體：（ligand） 能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)被稱為配體，如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、細(xì)胞因子、代謝物、藥物、毒素等，一種配體?？梢杂袃煞N以上的受體。 2、受體：（receptor） 靶細(xì)胞中能

3、識別配體，并與其特異結(jié)合后, 引起一定生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。絕大多數(shù)受體具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。,三、有關(guān)概念,四、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程和機制,（一）、信號的接收和轉(zhuǎn)導(dǎo),信號 →,化學(xué),物理,,受體,,核受體,膜受體,,細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 （級聯(lián)反應(yīng)）,,,誘發(fā)特定的應(yīng)答反應(yīng),→,cascade,G-protien-coupled receptor,GPC Receotor tyrosinekinase,RTK 細(xì)胞因子受體超家

4、族 絲/蘇氨酸蛋白激酶型受體家族 死亡受體家族（TNFR,Fas） 離子通道型受體以及黏附分子等,膜受體：,,類固醇激素受體家族 甲狀腺素受體家族 孤兒受體,核受體：,,（二）膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路舉例,G蛋白的結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)上的共同特征是由單一肽鏈7次穿越膜，構(gòu)成7次跨膜受體。,,G蛋白耦聯(lián)受體

5、,①、在膜受體與效應(yīng)器之間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起中介作用，由α、β和γ亞單位組成的異三聚體,介導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。,G蛋白的分類 (Classification),兩類, 約 150余種：,,,其中Gα亞基有21種，是決定G 蛋白功能的主要亞基, β亞基有5種，γ亞基有11種。,②、小分子G蛋白—小肽，介導(dǎo)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),如；Ras， Ras是通過與其共價相連的異戊二?；^定在膜上的一種分子較小、單體鳥氨酸結(jié)合蛋白。當(dāng)RasGα與GDP解離而與GT

6、P結(jié)合并被激活時，Ras蛋白被活化，介導(dǎo)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。并最終激活促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen –activated protein kinase, MAPK）后者磷酸化細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖所需基因的打開與關(guān)閉。,◆ G蛋白激活：GTP與Gα相結(jié)合◆ G蛋白失活：GTP酶水解GTP,,,G蛋白活性的調(diào)節(jié),,,L型鈣通道磷酸化→心肌收縮力↑,（腺苷酸環(huán)化酶）,,1、Gs →AC↑→cAMP-PKA,磷酸化酶激酶磷酸化→糖

7、原↑,（核外）,PKA→,（核內(nèi)）,cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白磷酸化促進與靶基因中的,cAMP反應(yīng)元件結(jié)合→激活靶基因轉(zhuǎn)錄,2、Gi →AC↓→cAMP↓,PKA →蛋白磷酸化,,,Adenylyl cyclase signal transduction pathway,4、Gq→PLCβ↑,PLCβ,DAG↑→PKC↑→,基因表達與細(xì)胞增殖↑,平滑肌鈣通道磷酸化→激活電壓依賴性鈣通道→胞外鈣內(nèi)流↑,,IP3→平滑肌和心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/肌漿網(wǎng)上

8、 IP↑→鈣通 道開放，Ca2+鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶↑,,,3、G蛋白-其他磷脂酶途徑,磷脂酶A2→花生四稀酸↑,GPCR,磷脂酶D→磷脂酸和膽堿↑,,（二?；视?）,靶蛋白 磷酸化,,,Phospholipase C signal transduction pathway,5、激活MAPK家族成員的信號通路,,刺激,生長因子，絲裂原，GPCR,應(yīng)激，促炎細(xì)胞因子，

9、 生長因子，GPCR,,MAPKKK,Raf,Mos,Tp12,,MLK3,TAK DLK,MEKK1,4,MLK3,ASK1,,,MAPKK,,MEK1/2,MKK3/6,MKK4/7,,,MAPK,,,,,,ERK1/2,p38MAPKαβγ,JNK1,2,3/SAPK,,生物效應(yīng),生長、分化、發(fā)育,,炎癥反應(yīng)、凋亡、生長、分化,,,G protein coupled receptor(GPCR)can activate

10、 MAPK,6、PI-3K-PKB通路,磷脂酰肌醇-3激酶 （phosphatidylinositol 3-kinase）活化后→PDK蛋白激酶→PKB（蛋白激酶B），參與糖代謝的調(diào)節(jié)和細(xì)胞的變形和運動、促進細(xì)胞存活、抗凋亡。,7、離子通道途徑,GPCR＋配體可直接或間接調(diào)節(jié)離子通道的活性，參與對神經(jīng)和心血管組織功能的調(diào)節(jié)。,雖然其它膜受體均具有各自的傳導(dǎo)通路。由于細(xì)胞的受體數(shù)量遠遠多于細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致有不同受體共用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通

11、路的現(xiàn)象。,（二）、核受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,核受體（nuclear receptor）：位于胞漿或核內(nèi)，與配體結(jié)合后啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并影響基因轉(zhuǎn)錄的細(xì)胞內(nèi)受體。屬配體依賴的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。按結(jié)構(gòu)與功能可將其分為：,①.類固醇激素受體家族：糖、鹽皮質(zhì)激素、性激素受體等。 除雌激素受體位于核內(nèi)，其余均位于核外與熱休克蛋白 （heat shock protein, HSP）結(jié)合存在，處于非活化狀態(tài)。,②.甲狀腺素受體家族： 甲狀腺素、維

12、生素D和維甲酸受體 等。此類受體位于核內(nèi)，不與HSP結(jié)合，配體入核與受體 結(jié)合后，激活受體調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。,第二節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),,1、通過配體調(diào)節(jié)：細(xì)胞外信號與受體結(jié)合可導(dǎo)致受體激活，細(xì)胞內(nèi)信使分子能激活細(xì)胞內(nèi)受體和蛋白激酶。,2、通過G蛋白調(diào)節(jié)：G 蛋白是一類能與GTP或GDP結(jié)合，具有GTP酶的活性蛋白。由α、β、γ、三個亞基組成，激活的G 蛋白能介導(dǎo)多種受體引發(fā)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。是跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的“分子開關(guān)”

13、。,一、控制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活性的方式,3、通過可逆磷酸化調(diào)節(jié)：,,一些信號在細(xì)胞內(nèi)傳遞是通過磷酸化的級聯(lián)反應(yīng)來進行的。例如；絲裂原激活的蛋白激酶家族。,二、受體,Up - regulation,Down - regulation,同特異性調(diào)節(jié):,特異性調(diào)節(jié)：由于甲狀腺素可使心肌β2受體明顯↑→甲亢 患者→心悸。,⑴、同特異性調(diào)節(jié)與異特異性調(diào)

14、節(jié)：,1、受體數(shù)量的調(diào)節(jié),當(dāng)配體濃度發(fā)生明顯而持續(xù)變化時，可已改變自身受體或其他受體的數(shù)量,,⑶、膜受體介導(dǎo)的內(nèi)吞與受體的再循環(huán),⑵、受體合成或/和分解速度,在高濃度激動劑長時間作用下→膜受體的內(nèi)化降解↑→受體數(shù)量↓→受體對配體的敏感性↓,,配體,,,,,,,Gs,,,,,,Gs,,,,,,β抑制蛋白,P,,,P,,β抑制蛋白,,,,P,,,PKA,GRK,內(nèi)吞,,受體磷酸化,低pH,,,溶酶體,降解,β2腎上腺素受體的磷酸化、內(nèi)吞和再

15、循環(huán),受體磷酸化-脫磷酸化是調(diào)節(jié)受體親和力的最普遍和最重要的方式。,2、受體親和力調(diào)節(jié),⑴、受體的磷酸化：,在受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中激活的蛋白激酶可反過來使同種或異種受體磷酸化，導(dǎo)致受體與配體的親和力降低。能使受體磷酸化的蛋白激酶分為受體特異性的蛋白激酶—G-蛋白耦聯(lián)受體激酶(G-protein-coupled receptor kinases GRKs)，該酶只能使GPCR磷酸化.和非受體特異性的蛋白激酶—PKA和PKC，它們可無選

16、擇性的磷酸化含有PKA和PKC作用位點的受體，如PKC可使表皮生長因子（EGF）受體第654位的蘇氨酸殘基磷酸化→該受體的親和力↓等。,⑵、受體的寡聚體化,當(dāng)由單體形成相同或不同寡聚體時與配體結(jié)合的親和力增高。如；生長因子受體或細(xì)胞因子受體。,⑶、受體的變構(gòu),受體發(fā)生變構(gòu)可使受體的親和力降低或升高。如GABAA受體是GABA門控的離子通道，由α、β、γ、δ、ρ5個亞單位構(gòu)成。它不僅該能與GABA結(jié)合，還能與巴比妥類、苯二氮卓類和乙醇結(jié)合

17、。苯二氮卓類與GABAA受體結(jié)合后→與GABA結(jié)合部位變構(gòu)→受體與GABA結(jié)合的親和力增高。,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對靶蛋白調(diào)節(jié)的最重要的方式也是可逆性的磷酸化調(diào)節(jié)。 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中激活的蛋白激酶(如PKA、PKC、MAPK家族成員等)或磷酸酶能通過對各種效應(yīng)蛋白(如代謝酶、離子通道、離子泵、運輸?shù)鞍?、骨架蛋白?進行可逆的磷酸化修飾，快速調(diào)節(jié)它們的活性和功能，導(dǎo)致神經(jīng)的興奮和抑制、肌肉的收縮、離子的轉(zhuǎn)運、代謝變化等效應(yīng)。

18、 跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路還可通過對轉(zhuǎn)錄因子的可逆磷酸化修飾調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性。,三、信號對靶蛋白的調(diào)節(jié),第二節(jié) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的原因和發(fā)生環(huán)節(jié),一、原因,（一）、生物學(xué)因素,1、通過膜受體激活細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)通路,屬Ⅰ型膜蛋白受體的Toll樣受體（Toll like receptor ,TLR） 是一類病原體識別相關(guān)的受體,其胞內(nèi)部分與IL-1受體同源,當(dāng)病原體感染機體后可通過該家族成員激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。,2、直接干擾細(xì)胞內(nèi)的信號通

19、路,霍亂毒素選擇性的催化Gsα亞基的精氨酸201核糖→Gsα的GTP酶活性↓→不能使結(jié)合的GTP水解成GDP→Gsα處于不可逆性激活狀態(tài) →AC↑ → cAMP↑（達100倍）→小腸上皮細(xì)胞膜蛋白構(gòu)型改變 →水分子與氯離子轉(zhuǎn)運到腸腔增多 →腹瀉與脫水，重者發(fā)生循環(huán)衰竭。,（二）、理化因素,1、化學(xué)性因素：如；多環(huán)芳烴類化合物-鳥氨酸加合物→小鼠小G蛋白K-Ras基因12和13密碼子突變，→Ras的GTP酶活性↓→Ras處于與GTP結(jié)合的

20、持續(xù)激活狀態(tài)，→ Ras – Raf（又稱MAPK kinase kinase ,MAPKKK）- MEK(又稱MAPK kinase,MAPKK) - ERK (extracellular-signal regulated kinase細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶。)通路 →細(xì)胞異常增殖。,2、物理性因素：,機械刺激、電離輻射也可激活細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)?shù)臋C械刺激可促進細(xì)胞的生長、分化和功能。但刺激強度過大或作用時間過長，可對細(xì)胞

21、造成損傷。如；心肌的牽張刺激和血流切應(yīng)力對血管的刺激可激活PKC、ERK（extracellular-signal regulated kinase ）等。,（三）、遺傳因素：,染色體異常和編碼信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因突變，其表現(xiàn)形式呈現(xiàn)異質(zhì)性，或缺失、或插入突變或點突變。突變可發(fā)生在結(jié)構(gòu)基因也可發(fā)生在基因的調(diào)節(jié)序列，突變的結(jié)果為：,1、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的數(shù)量改變 　基因高表達或 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的降介減少→增多反之減少,2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白功能改變

22、,⑴、失活性突變 可出現(xiàn)受體與配體結(jié)合障礙、酶活性喪失（酪氨酸蛋白激酶型受體（RTK））、核受體的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能喪失等；結(jié)果導(dǎo)致靶細(xì)胞對特定信號不敏感。如促甲狀腺激素受體(TSHR)的失活性突變可使甲狀腺細(xì)胞對TSH不敏感→TSH抵抗怔→甲狀腺功能減退。,某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白在突變后獲得了自發(fā)激活和持續(xù)性激活，又稱為組成型激活突變（constitutively activated mutation）。如；常染色體顯形遺傳的甲狀腺機能亢

23、進患者中發(fā)現(xiàn)有TSHR的激活性突變，使甲狀腺素↑→甲亢。,⑵、功能獲得性突變,（四）、免疫學(xué)因素,1、 受體抗體的產(chǎn)生原因和機制,由于患者體內(nèi)產(chǎn)生了抗某種自身抗體而導(dǎo)致的疾病被稱為自身免疫性受體病，屬自身免疫性疾病。如重癥肌無力和自身免疫性甲狀腺病后者可分為毒性甲狀腺腫（Graves病，表現(xiàn)為甲亢）及慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（甲減）橋本病，其機制目前尚未清楚。,2、抗受體抗體的類型,⑴、刺激性抗體： ⑵、阻斷性抗體：,機體在缺血、缺氧、

24、炎癥創(chuàng)傷等持續(xù)應(yīng)急狀態(tài)下，自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂并導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等大量釋放，可引起某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的過度激活和某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙。,（五）、內(nèi)環(huán)境因素,二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的發(fā)生環(huán)節(jié),在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中任何一個環(huán)節(jié)從無論是在信號的發(fā)放、接收、還是信號在細(xì)胞內(nèi)的傳遞直至作用靶蛋白出現(xiàn)效應(yīng)出現(xiàn)障礙時，都會影響最終的效應(yīng)。,第三節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病,一、受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病,受體數(shù)量減少或親和力降低可導(dǎo)致靶細(xì)胞對配體的敏感性

25、降低，而受體缺失或失活可使靶細(xì)胞對特定配體完全喪失反映能力，這是導(dǎo)致某種激素的抵抗癥的主要原因。 而受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的缺陷可使特定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程減弱或中斷，又不能啟動其它轉(zhuǎn)導(dǎo)通路代償，將會造成靶細(xì)胞對該信號的敏感性降低或喪失，導(dǎo)致相關(guān)的代謝和功能障礙，引起疾病。,胰島素受體（insulin receptor, IR）為酪氨酸蛋白激酶型受體。該受體是由50多種跨膜受體組成的超家族。胰島素insulin與IR受體結(jié)

26、合后導(dǎo)致受體的酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase，TPK）激活，該酶通過胰島素受體底物(IRS)激活PI-3K及Ras-Raf-MEK-EGK等多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用：,例 胰島素抵抗性糖尿病,Leprechaunism 綜合癥Rabson-Mendenhall 綜合癥A型胰島素抵抗癥,,目前發(fā)現(xiàn)胰島素受體基因突變導(dǎo)致該病的發(fā)生，基因突變的類型有五十余種，以點突變?yōu)橹?，具有明顯的異質(zhì)性，突變后受體合成

27、↓，受體往細(xì)胞膜運輸受阻，受體與胰島素親和力↓、PTK活性↓，受體降解↑，靶細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)↓→嚴(yán)重高血糖和高胰島素血癥外，多伴有黑色棘皮和多毛癥，面容丑陋，一般具有家族史。,3、使基因表達↑，蛋白質(zhì)合成↑，促進細(xì)胞的增殖。,2、激活糖原合成酶→糖原合成↑,1、促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4轉(zhuǎn)位到膜上→外周組織攝 取葡萄糖的能力↑,二、受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過度激活與疾病,某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的過度表達 基因突變使某信號蛋

28、白成為異常的不受控制的激活狀態(tài) 某種抗受體抗體能夠持續(xù)性刺激受體,該類疾病在成人表現(xiàn)為肢端肥大癥，兒童表現(xiàn)為巨人癥。,30%-40%的患者是由于編碼Gsα的基因發(fā)生點突變所致。其特征是Gsα的精氨酸201為半胱氨酸或組氨酸所取代，或谷氨酸227為精氨酸或亮氨酸所取代，這些突變抑制了GTP酶活性，使Gsα處于持續(xù)激活狀態(tài)，AC活性升高，cAMP含量增加，垂體細(xì)胞生長——腺瘤同時GH分泌過多。,其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是Gsα過度

29、激活導(dǎo)致的GHRH和生長抑素對GH分泌的調(diào)節(jié)失衡。,三、多個環(huán)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病,以高血壓導(dǎo)致心肌肥厚為例，說明多個環(huán)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常在疾病發(fā)展中的作用。,高血壓血管的改變主要為血管收縮、血管平滑肌細(xì)胞的增殖、肥大以及結(jié)締組織含量增加所致的血管阻力增加。長期的血管阻力增加可使左心壓力負(fù)荷過重，導(dǎo)致左心心肌肌細(xì)胞基因表達增強，RNA和蛋白質(zhì)合成增加，使心肌細(xì)胞肥大。在心肌細(xì)胞肥大的同時還可有細(xì)胞外基質(zhì)成分以及血管的結(jié)構(gòu)改變，稱為心肌的

30、重建或重塑(remodeling)，它們的發(fā)生都與高血壓時促細(xì)胞增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常有關(guān)。,高血壓時心肌肥厚的發(fā)生和發(fā)展涉及多種促心肌肥厚的信號:,⑴牽拉刺激 機械性的牽拉刺激不僅可直接導(dǎo)致信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達的改變，造成心肌細(xì)胞增殖，還能促進全身或局部分泌血管活性物質(zhì)，生長因子和細(xì)胞因子等。 ⑵激素信號 縮血管物質(zhì)分泌增多，通過GPCR，發(fā)揮很強的促進心肌細(xì)胞增殖的作用。 ⑶局部體液因子 牽拉刺激和

31、一些激素信號可導(dǎo)致心肌組織中生長因子和細(xì)胞因子如TGFβ、FGF等合成分泌增多。 上述這些信號可激活以下信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路:,牽拉刺激,激素信號,局部體液因子,,,,激活PLC-PKC,激活MAPK家族,胞內(nèi)Na+、Ca2+增高,,,,PLCβ,DAG,IP3,PKC,基因表達與細(xì)胞增殖↑,↓,↓,↓,,ERK、JNK和p38,,生長分化發(fā)育,炎凋生癥亡長反分應(yīng)化,,,,,平滑肌和心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/肌漿網(wǎng)鈣通

32、道開放,激活Ca-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶,Na+/H+交換蛋白,,,,,,,,,,,? ERK cascade is one of the important pathway.,,Receptor TPK,,Growth factor,部分受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙相關(guān)性疾病,分類 累及的受體 主要臨床特征,遺傳性受體病,家族性高膽固醇血癥 LDL受體

33、血漿LDL升高，動脈粥樣硬化家族性腎性尿崩癥 AnH V2型受體 男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥IL、 2受體Y鏈 T 細(xì)胞減少或缺失，反復(fù)感染,膜受體異常,核受體異常,分類 累及的受體 主要臨床特征,,甲狀腺素抵抗綜合征 β甲狀腺素受體 甲狀腺功能減退，

34、 生長遲緩 雌激素抵抗綜合征 雌激素受體 骨質(zhì)疏松，不孕癥 糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征 糖皮質(zhì)激素受體 多毛癥，性早熟， 低腎素性

35、高血壓,,維生素D抵抗性佝樓病 維生素D受體 佝樓病性骨損害，禿發(fā)， 繼發(fā)性甲狀旁腺素增高,分類 累及的受體 主要臨床特征,自身免疫性受體病重癥肌無力 ACh受體 活動后

36、肌無力自身免疫性甲狀腺病 刺激性TSH受體 甲亢和甲狀腺腫大 抑制性 TSH受體 甲狀腺功能減退Ⅱ型糖尿病 胰島素受體 高血糖，血漿胰島素

37、 正常成升高艾迪生病 ACTH受體 色素沉著，乏力，血壓低,繼發(fā)性受體異常,分類 累及的受體 主要臨床特征,心力衰竭

38、 腎上腺素能受體 心肌收縮力降低帕金森病 多巴胺受體 肌張力增高或強直僵硬肥胖 胰島素受體 血糖升高腫瘤 生長因子受體