1、2024/3/2,1,抗癲癇藥與抗驚厥藥 商洛職技學(xué)院藥理教研室 王生杰,2024/3/2,2,抗癲癇藥與抗驚厥藥 第一節(jié) 抗癲癇藥物 癲癇是多種原因?qū)е麓竽X病灶細(xì)胞群異常高頻放電，向周圍正常腦細(xì)胞擴(kuò)散，引起的一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)綜合征。,2024/3/2,3,,正常腦細(xì)胞,異常高頻放電,病灶細(xì)胞,藥物作用,抑制放電,抑制

2、放電擴(kuò)散,,,,,2024/3/2,4,一、癲癇類型: 根據(jù)癲癇發(fā)作的臨床癥狀和腦電圖（EEG）特點(diǎn)，將癲癇分為： 1.強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）： 2.癲癇持續(xù)狀態(tài)： 3.失神性發(fā)作（小發(fā)作）： 4.復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）： 5.單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）：,2024/3/2,5,1.強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）： 病人突然意識(shí)喪失，摔倒在地，全身

3、先強(qiáng)直性痙攣，后轉(zhuǎn)為陣發(fā)性抽搐，口吐白沫，持續(xù)約2－4分鐘。抽搐停止，病人進(jìn)入沉睡狀態(tài)，約1－2小時(shí)后蘇醒。 2.癲癇持續(xù)狀態(tài)： 如果一次大發(fā)作之后，意識(shí)尚未恢復(fù)，又出現(xiàn)另一次大發(fā)作，這種頻繁的大發(fā)作，使病人持續(xù)昏迷不醒，稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。,2024/3/2,6,,3.失神性發(fā)作（小發(fā)作）： 多見于兒童，主要表現(xiàn)為短暫的意識(shí)喪失和動(dòng)作中斷，一般持續(xù)幾秒鐘或幾分鐘，迅速恢復(fù)。

4、 4.復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）： 病人不失去知覺、無抽搐，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，或無意識(shí)的非自主活動(dòng)。每次發(fā)作可持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)天。,2024/3/2,7,5.單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）： 表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常，無意識(shí)喪失。如抽搐發(fā)展至對(duì)側(cè)時(shí)，則意識(shí)喪失，和大發(fā)作相似。 抗癲癇藥是一類防治癲癇發(fā)作的藥物。 制止癲癇發(fā)作的途徑：

5、1.阻止病灶細(xì)胞發(fā)放異常高頻腦電波； 2.抑制異常高頻放電向周圍擴(kuò)散。,2024/3/2,8,二、常用抗癲癇藥 苯妥英鈉(phenytoin sodium）【體內(nèi)過程】 1.口服吸收慢而不規(guī)則，連用6－10天血藥濃才 達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。 2.易透過血腦屏障。 3.高濃度，恒量消除；低濃度轉(zhuǎn)變?yōu)楹惚认?4.用藥劑量個(gè)體差異大（相差10倍多）； 5.堿性強(qiáng)（pH

6、10.4），刺激性大。,2024/3/2,9,【作用與用途】 1.抗癲癇作用： ①對(duì)大發(fā)作療效最好，首選； ②對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效次之； ③對(duì)局限性發(fā)作有效； ④對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)需靜注；

7、 ⑤對(duì)小發(fā)作無效（↑小腦）； ⑥不抑制中樞，無思睡。,1）特點(diǎn) 用途,,苯妥英鈉,2024/3/2,10,2）作用機(jī)理 ①抑制Na+ 、Ca2+內(nèi)流和K+外流，↑ERP。 ②增強(qiáng)GABA中樞抑制功能。 抑制異常高頻放電擴(kuò)散。 2.抗外周神經(jīng)痛作用：

8、 用于：治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛。 3.抗心律失常作用： 用于：強(qiáng)心苷中毒之心律失常首選。,苯妥英鈉,2024/3/2,11,【不良反應(yīng)】 1.局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。 2.齒齦增生：膠原代謝障礙、結(jié)締組織增生所致。 3.小腦前庭功能失調(diào)：眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失 調(diào)等，停藥3－6個(gè)月可消退。 4.過敏反應(yīng)：粒細(xì)胞↓、血小板↓、再障、肝損害. 5.致畸、缺鈣

9、（加速VD代謝）?！舅幬锵嗷プ饔谩?肝藥酶誘導(dǎo)作用：加速保泰松、避孕藥、糖皮 質(zhì)激素、雙香豆素等的代謝。,苯妥英鈉,2024/3/2,12,卡馬西平（酰胺咪嗪）【作用應(yīng)用】 ①對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最好，首選； 1.廣譜抗癲癇 ②大發(fā)作效好（首選之一）； ③對(duì)小發(fā)作效差。 2.抗外周神經(jīng)痛： 用于：治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐

10、骨神 經(jīng)痛，療效優(yōu)于苯妥英鈉。 3.抗躁狂癥： 用于：鋰鹽治療無效者。,,2024/3/2,13,【作用機(jī)制】 1.抑制Na+、Ca++內(nèi)流，提高放電興奮閾值； 2.提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制。 既抑制放電，又阻止放電擴(kuò)散， 【不良反應(yīng)】 1.頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)； 2.有骨髓抑制； 3.過敏反應(yīng)：肝損傷； 4.心律失常等。,卡馬西平,202

11、4/3/2,14,苯巴比妥 ①大發(fā)作效好，作首選藥之一； ②精運(yùn)性發(fā)作，局限性發(fā)作有效； 1.作用應(yīng)用 ③持續(xù)狀態(tài)需靜注； ④對(duì)小發(fā)作無效。

12、 ⑤顯效快，抑制中樞，易致思睡。,,2024/3/2,15,①降低病灶細(xì)胞興奮性， 提高正常細(xì)胞興奮閾值； ②抑制Na+內(nèi)流、K+外流； ③增強(qiáng)GABA功能。 既抑制放電，又抑制放電擴(kuò)散。,,2.作用機(jī)制,苯巴比妥,2024/3/2,16,撲米酮（primidone）

13、 1.在體內(nèi)代謝，生成苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺， 發(fā)揮抗癲癇作用，顯效慢。 2.特點(diǎn)： ①對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥； ②對(duì)精運(yùn)性發(fā)作不如苯妥英鈉和卡馬西平。 ③對(duì)小發(fā)作無效。 3.用于：不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作.,2024/3/2,17,乙琥胺（ethosuximide） 1.連服7－10日血藥濃達(dá)穩(wěn)態(tài)水平；

14、 2.抑制Na+、Ca2+內(nèi)流，抑制放電擴(kuò)散； 3.治療小發(fā)作首選，對(duì)其他癲癇無效。 4.主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓,,,2024/3/2,18,丙戊酸鈉（Sodium Valproate） 1.廣譜類抗癲癇藥：對(duì)各型發(fā)作都有效。 ①大發(fā)作不如苯妥英鈉、卡馬西平； ②精運(yùn)型發(fā)作不如卡馬西平； ③小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺。 2.機(jī)制：

15、①抑制Na+內(nèi)流； ②促進(jìn)GABA生成；抑制GABA代謝， 增加腦內(nèi)GABA含量及其功能，抑制放電擴(kuò)散。 3.可致肝損害，甚至肝衰?？芍禄?。 4.用于：它藥物治療無效的各型發(fā)作。,2024/3/2,19,苯二氮卓類 1.增強(qiáng)GABA功能，抑制異常放電擴(kuò)散抗癲癇。 2.用途： 地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選（iv）。 硝西泮：肌陣攣性發(fā)作、小發(fā)作。

16、氯硝西泮：對(duì)肌陣攣性發(fā)作、小發(fā)作優(yōu)佳。,2024/3/2,20,抗癲癇藥物應(yīng)用的原則  一、正確選藥 大發(fā)作：苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等； 癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮首選（iv）； 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:卡馬西平、苯妥英鈉等; 小發(fā)作: 乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。,2024/3/2,21,二、劑量個(gè)體化： 抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，應(yīng)由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反

17、應(yīng)為止。在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。,2024/3/2,22,,,三、長期、規(guī)律用藥 抗癲癇的藥物治療，是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。 用藥時(shí)間一般應(yīng)持續(xù)到完全無發(fā)作達(dá)3－4年之久，然后減量停藥。大發(fā)作減藥量過程至少需要1年；失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身

18、用藥。要長期規(guī)律服藥，保證有效藥濃度。,2024/3/2,23,四、關(guān)于停藥換藥 癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 五、關(guān)于毒副作用 大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，肝、腎損傷等，在治療過程中，要認(rèn)真觀察，

19、及時(shí)處理。,2024/3/2,24,第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥是各種原因引起全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。 常用抗驚厥藥藥物：地西洋（iv）、巴比妥類、水合氯醛、硫酸鎂。,2024/3/2,25,,,硫酸鎂（magnesium sulfate） 特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用、用途不同。 【作用用途】 （一）注射 ： 1.抗驚厥： 1）

20、機(jī)理： ① Mg++對(duì)抗Ca++，肌松； ② 中樞作用 2）主要用于：各種驚厥，產(chǎn)前子癇驚厥首選。。,2024/3/2,26,3）注意： ①嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度）；嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等； ③備用Ca++劑 ，搶救。 2.降低血壓： 1）機(jī)制： ①抑制去甲腎上腺素釋放

21、； ②抑制中樞神經(jīng)； ③松弛血管平滑肌。,硫酸鎂,2024/3/2,27,（二）口服： 1.導(dǎo)瀉： 1）機(jī)制：Mg2+難吸收，滲透壓原理。 2）用于：急需便秘。 2.利膽 1）口服，反射性膽囊收縮。 2）用于：十二指腸膽汁引流,（三）局部外用：50%高滲溶液濕敷。 用于：消炎消腫,王生杰,硫酸鎂,2024/3/2,28,2）用于：高血壓危相。

22、 3.松弛子宮平滑?。?1）機(jī)制： ①拮抗Ca++，乙酰膽堿釋放減少； ②中樞抑制作用； ③抑制宿宮素釋放； 2）用于；預(yù)防流產(chǎn)。 4.激活Na+-K+-ATP酶： 用于：強(qiáng)心苷中毒治療。,硫酸鎂,2024/3/2,29,【注意事項(xiàng)】1.量過大、注射過快，血壓下降、四肢癱瘓、呼吸麻痹、心跳停止。靜脈注