1、抗癲癇和抗驚厥藥,抗癲癇藥,單純性局限性發(fā)作,綜合性局限性發(fā)作 （精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）,全身性發(fā)作,失神發(fā)作（小發(fā)作）,肌陣攣發(fā)作,,強(qiáng)直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）,癲癇持續(xù)狀態(tài),,,癲癇的分型,局限性發(fā)作,苯妥英（pheytoin） 也稱大侖?。╠ilantin）,,〔藥理作用及機(jī)制〕 1. 膜穩(wěn)定作用 治療劑量：① 阻滯 Na+ 通道，使膜的興奮性↓。該作用具有

2、明顯的頻率依賴性，故對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+ 通道阻滯作用更明顯。,② 抑制神經(jīng)元的快速滅活型（T型）Ca2+ 通道，Ca2+ 內(nèi)流↓， 膜興奮性↓，同樣具有頻率依賴性。 較大劑量：抑制 K+外流，延長(zhǎng) APD 和 ERP。 2.增強(qiáng) GABA 功能 高濃度時(shí)抑制神經(jīng)末梢對(duì) GABA 的攝取，使CI-內(nèi)流↑，膜電位超極化，抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。,〔體內(nèi)過(guò)程〕 1. 吸收 口服吸收慢且不規(guī)

3、則，不同制劑的F顯著不同，個(gè)體差大。 2. 分布 血漿蛋白結(jié)合率約 90% 3. 消除 經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物排出，是肝藥酶誘導(dǎo)劑。,〔應(yīng)用〕 1.抗癲癇 治療大發(fā)作和局限性發(fā) 作，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。 2.治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛 3.抗心律失常,〔不良反應(yīng)〕 1. 胃腸道刺激癥狀； 2. 齒齦增生 發(fā)生率20%，多見(jiàn)青少 年。,3.過(guò)敏反應(yīng)

4、 皮膚搔癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝臟毒性等。 4.致畸反應(yīng) 妊娠早期偶致畸胎。 5.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng) 靜注過(guò)快可致心律失常、BP↓；口服過(guò)量影響小腦和前庭功能；大于40 μg/ml → 精神錯(cuò)亂， 50 μg/ml以上→ 昏迷。,卡馬西平 (carbamazepine)， 又稱 酰胺咪嗪,〔作用及應(yīng)用〕作用機(jī)制似苯妥英，

5、治療劑量阻滯 Na+ 通道，抑制神經(jīng)元放電。是癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥之一；有抗憂郁作用，抗驚厥作用；治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，且效果優(yōu)于苯妥英。,,,〔體內(nèi)過(guò)程〕口服吸收好，肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物，t½ 35 h。為肝藥酶誘導(dǎo)劑，連用3～4周后t½可縮短50%。,,,〔不良反應(yīng)〕 常見(jiàn)有旋暈、視力模糊、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、血小板減少、水鈉潴留、肝功能暫時(shí)異常，偶見(jiàn)再生障礙性貧血。,苯巴比妥 phe

6、nobarbital， （魯米那 luminal） 治療癲癇大發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài)、局限性發(fā)作。撲米酮 primidone （去氧苯比妥） 作用同苯巴比妥，通常與苯妥英或卡馬西平合用，與苯巴比妥合用無(wú)意義。,乙琥胺（ethosuximide） 目前認(rèn)為在丘腦出現(xiàn)的 3HZ 異常放電在小發(fā)作中起重要作用，乙琥胺可阻滯T型Ca2

7、+ 通道（低電導(dǎo)），而抑制 3HZ 放電。治療癲癇小發(fā)作。毒性較低，常見(jiàn)胃腸道刺激癥狀，嗜睡、頭暈等，有精神病史者慎用，因易引起精神行為異常。,丙戊酸鈉（sodium valproate） 廣譜抗癲癇藥。 作用機(jī)制 ① 增加腦內(nèi)GABA含量：提高谷氨酸脫羧酶活性→GABA↑，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性→GABA代謝↓；② 阻滯 Na+ 通道；③ 阻滯T型Ca2+ 通道抑制 3HZ 放電。臨床

8、上主要與其他抗癲癇藥合用治療 不良反應(yīng)輕，偶見(jiàn)肝損害。,抗癲癇藥的臨床應(yīng)用注意 長(zhǎng)期用藥注意毒性反應(yīng)，不能突然停藥或換藥，以免“反跳”。,抗驚厥藥,硫酸鎂（magnesium sulfate）〔作用、應(yīng)用〕 給藥途徑不同，藥理作用不同： 1.口服 不吸收，有導(dǎo)瀉和利膽作用； 2.注射 產(chǎn)生吸收的全身作用： (1)抑制CNS、松弛骨骼肌； (2)擴(kuò)張血管、降低血壓。,機(jī)理：細(xì)胞外液 Mg

9、2+↑，拮抗Ca2+ 作用，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 Ach釋放↓,→骨骼肌松弛；細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓→血管擴(kuò)張；Mg2+過(guò)量能抑制心肌。應(yīng)用：控制子癇發(fā)作。[不良反應(yīng)]：過(guò)量抑制呼吸，BP↓→死亡. 中毒搶救：靜注鈣劑（氯化鈣、葡萄糖酸鈣）。,抗精神失常藥,精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙性疾病，最常見(jiàn)有精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥。,,,治療藥,抗精神病藥,抗躁狂抗抑郁藥,抗焦慮藥,,抗精神病藥 主要是治療精神分裂

10、癥。 一. 吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine） 又稱冬眠靈（wintermin）〔藥理作用及作用機(jī)制〕 阻斷D2受體、α受體、H1受體、5-HT2受體、M受體，作用廣泛，副作用多。,1.抗精神病作用 表現(xiàn)在對(duì)精神活動(dòng)和行為的影響：①安靜、情緒穩(wěn)定；②易誘導(dǎo)入睡，但對(duì)刺激有良好的覺(jué)醒反應(yīng)，且神志清晰，保持高級(jí)神經(jīng)功能，大劑量也不引起麻醉；③迅速控制躁狂癥狀，消除幻覺(jué)、妄想，恢復(fù)理智、生活

11、自理，強(qiáng)安定作用。 2.鎮(zhèn)吐、止呃逆作用 小劑量抑制CTZ ，大劑量直接抑制嘔吐中樞,3.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 使調(diào)節(jié)體溫的功能降低，可使正常人的體溫隨著外界溫度的變化而升高或降低。4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 5.對(duì)植物神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的影響 1) BP↓：① 阻斷α受體→血管擴(kuò)張， 有腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用， ② 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞， ③ 直接擴(kuò)張血管平滑肌。

12、,2) 阻斷M受體 口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用。6.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏斗處的 D2 受體： ① 減少催乳素抑制因子的釋放→催乳素分泌↑→ 乳房增大，泌乳；② 抑制促性腺激素分泌→卵泡激素、黃體生成素釋放↓；③ 抑制ACTH釋放→ 糖皮質(zhì)激素↓；④ 抑制生長(zhǎng)激素分泌。,作用機(jī)制：阻斷腦內(nèi)D2受體。腦內(nèi)有4條DA能神經(jīng)通路：黑質(zhì)－紋狀體通路 與錐體外系運(yùn)動(dòng)能有關(guān)；中腦－邊緣系統(tǒng)通路中腦－皮

13、質(zhì)通路結(jié)節(jié)－漏斗通路 與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān),與精神情緒行為活動(dòng)有關(guān)；,,,,,〔應(yīng)用〕 1.各型精神分裂癥； 2.止吐、止頑固性呃逆； 3.配合物理降溫用于低溫麻醉； 4.組成“冬眠”合劑，用于“人工冬眠療法”。 “冬眠”合劑＝氯丙嗪＋異丙嗪＋ 哌替啶,〔不良反應(yīng)〕 1.一般不良反應(yīng) 嗜睡、乏力、淡漠；視力模糊、口干、便秘等M受體阻斷的癥狀；鼻塞、體位性低

14、血壓等α受體阻斷的癥狀；閉經(jīng)、乳房增大等D2受體阻斷的癥狀。 注意：體位性低血壓,2.錐體外系反應(yīng) 長(zhǎng)期阻斷D2受體使膽堿能神經(jīng)的功能相對(duì)增強(qiáng)所致： ① 帕金森綜合征，② 靜坐不能， ③ 急性肌張力障礙，④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng) 障礙。 前三種可應(yīng)用抗膽堿藥治療，后一種只能逐漸減藥，應(yīng)用氯氮平（阻斷D2 受體作用弱）緩解。,3.安定藥惡性綜合征 以體溫調(diào)節(jié)紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征。 4.心血管系統(tǒng)

15、反應(yīng) 房室傳導(dǎo)阻滯，室性心律失常，心電圖有QT間期延長(zhǎng)、ST段和T波異常。 5.眼部并發(fā)癥 角膜和晶體沉著，促進(jìn)晶體老化。 6.過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、過(guò)敏性皮炎，粒細(xì)胞減少，溶血，再障，肝功能損害。,氟奮乃靜、三氟拉嗪 抗精神病作用和錐體外系作用均強(qiáng)，但心血管作用輕。 二. 硫雜蒽類 氟哌噻噸、氯哌噻噸 選擇性阻斷DA受體，作用強(qiáng)，顯效快。 三.丁酰苯類

16、 氟哌啶醇 阻斷D2受體最明顯，止吐和止呃逆作用強(qiáng)。,四.其他類 舒必利（sulpiride） 選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)和皮層的D2受體，對(duì)紋狀體的D2受體作用弱。 氯氮平（clozapine） 對(duì)D2受體親和力弱，對(duì)D4受體、5-HT受體親和力強(qiáng)，幾乎無(wú)錐體外系的反應(yīng)，其他藥無(wú)效的患者仍有效。 利培酮（risperidone） 同氯氮平，作用更強(qiáng)。,抗躁狂抑郁癥藥,躁

17、狂抑郁癥亦為情感精神障礙, 情感活動(dòng)呈病態(tài)的過(guò)分高漲－躁狂，過(guò)分低落－抑郁，或二者交替發(fā)作. 發(fā)病機(jī)理：?jiǎn)伟穼W(xué)說(shuō)，共同的生化學(xué)基礎(chǔ)是5-HT缺乏，在此基礎(chǔ)上如NA功能亢進(jìn)則為躁狂，NA功能低下則為抑郁。,抗躁狂藥,躁狂癥的病因：突觸間隙單胺↑，神經(jīng)元內(nèi)IP3 和 DAG↑碳酸鋰（lithium carbonate） 治療劑量對(duì)正常人無(wú)影響，但顯著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀，且有預(yù)防

18、作用。不良反應(yīng)多，安全范圍小。,作用機(jī)制不完全清楚，Li+的作用： 1)降低突觸間隙NA濃度：①抑制腦內(nèi)NA 釋放，② 促進(jìn)突觸膜對(duì)NA再攝?。?2)抑制磷酸酶，使 PIP2 生↓→IP3和 DAG 減少 → NA 的效應(yīng)↓ Li+ 的理化性質(zhì)與 Na+ 類似，中毒時(shí)輸入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。,抗抑郁藥,丙米嗪（imipramine） 〔藥理作用〕 1.CNS 對(duì)正常人產(chǎn)生抑制作用，而抑郁癥

19、者則有明顯的情緒提高、精神振奮的抗抑郁作用。顯效慢（2～3周），不宜于應(yīng)急性治療。 2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷M受體，有類似阿托品樣的抗膽堿作用。,3.心血管系統(tǒng) 降低血壓，抑制多種心血管反應(yīng)，易致心律失常。與其抑制心肌多NA的再攝取有關(guān)。對(duì)心肌有奎尼丁樣作用，心血管疾病患者慎用。 〔不良反應(yīng)〕口干、便秘、視力模糊、心悸等阿托品樣反應(yīng)；前列腺肥大和青光眼者禁用。,氟伏沙明（fluvoxamine） 強(qiáng)效選