1、第六章適應性免疫細胞―B細胞,本章教學大綱,【目的要求】1. 掌握 B細胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。2. 熟悉 B細胞亞群（分化亞群和功能亞群）3. 了解 B1細胞和B2細胞的起源不同；表面黏附分子。,【教學內容】1. B細胞主要膜表面分子（BCR復合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27

2、、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體）及其功能。2. B細胞亞群及其功能。3. B1細胞和B2細胞的不同起源。,第一節(jié) B細胞在外周淋巴組織內的發(fā)育成熟,B細胞發(fā)育過程,一、B細胞發(fā)育中的陰性選擇 陰性選擇 BCR+自身抗原 其選擇機制為：①克隆消除（clonal deletion） ②受體編輯（rece

3、ptor-aditing） ③自身反應無能性（anergy） 和克隆忽視（clonal ignorance）,,B細胞發(fā)育中的陰性選擇,二、B細胞發(fā)育中的陽性選擇,進入外周淋巴組織淋巴濾泡內的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達mIgM和mIgD的成熟B細胞，稱為初始B細胞。,

4、第二節(jié) B細胞的表面標志,小鼠和人外周血B細胞的表面標志,1. B細胞受體（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE,一、B細胞的表面受體,BCR模式圖,組成,BCR復合體,2. Fc受體 (1) 組成：

5、主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcγRⅡ-B1 +IgG抗體（可溶性的）結合， 抑制初始B細胞對抗原應答的活化。,,3. 補體受體(1) 組成：CR1（CD35）和CR

6、2（CD21）(2) 功能 ① CR1+C3b（或C4b、iC3b）? 調節(jié)B細胞 的活化增殖。 B細胞協(xié)同受體組成分子 與iC3b、C3d和C3dg結合 ? 促進B細胞活化 EB病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體,,② CR2,二、B細胞的表面分子（一）B細胞的分化抗原 1. CD5：表達于未成熟的B

7、1細胞（包括非骨髓來源的B1細胞）表面；可作為B1細胞的重要標志。 2. CD79：分為兩個亞型（CD79a和CD79 b），也分 別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復合體， 傳導BCR結合抗原后產(chǎn)生的活化信號。,增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號： 補體系統(tǒng)活化 ? C3d片段 ? 與Ag結合 ? CD21和BCR結合 ? 協(xié)同受體與BCR交功能

8、叉連接 ? 增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號 B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟B 細胞各發(fā)育階段。,,3. CD19、CD21和CD81復合體,BCR復合體和協(xié)同受體,4. CD40分子 — TNF受體家族成員 (1) 分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。 (2) 生物學功能 ① 同CD40L（活化T細胞）結合 ? 促B細胞對TD-

9、 Ag應答； ② 誘導Ig同種型的類別轉換； ③ 同BCR交叉連接，再通過與T細胞直接接觸維持生發(fā)中心B細胞的存活。,5. CD80和CD86分子 — 協(xié)同刺激分子 (1) 組成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B細胞 — 初始B細胞低表達; 活化B細胞高表

10、達。 (3) 功能：高水平表達B7分子的B細胞是有效抗原提 呈細胞。,6. CD22 、CD32和CD72 — 抑制性分子 功能：胞質區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間 接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B細胞，T細胞（2）功能：B細胞表達CD27和CD70與T細胞表達的 CD27

11、和CD70呈交互結合，可能下調抗體 的產(chǎn)生。,（二）MHC分子 B細胞膜可同時表達MHCⅠ類分子和MHCⅡ 類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。（三）黏附分子 由B細胞表達的與T細胞結合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三節(jié) B細胞亞群及其功能,一、B細胞亞群分類1. 按mIg分類（1）表達mIgM：只表達mIgM的B細胞為B1細

12、胞。（2）表達mIgM和mIgD：同時表達mIgM和mIgD的B 細胞為B2細胞。,2. 按CD5分子分類（1）CD5-B細胞：B2細胞不表達CD5分子。（2）CD5+B細胞：B1細胞表達CD5分子，CD5分子 是骨髓外發(fā)育的B1細胞成熟的標志。,3. 按B細胞來源分類 （1）骨髓來源的B細胞：骨髓來源的B1細胞為不成 熟的B細胞；B2細胞為成熟的B細胞，B1細胞

13、 是B2細胞的前體。（2）骨髓外來源的B細胞：非骨髓來源的B1細胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始B細胞，在 正常情況下，B1細胞不能繼續(xù)分化為B2細胞。,4. 按功能分類 (1) 初始B細胞; (2) 活化B細胞; (3) 記憶性B細胞亞群。,B1細胞和B2細胞的比較,二、B細胞的功能1. B1細胞 — 參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細菌