1、,前列腺癌臨床病理討論,主講 葉定偉教授,1990—2003上海市區(qū)前列腺癌發(fā)病率,資料來源：上海市疾病預防控制中心,近年上海市區(qū)男性十大惡性腫瘤泌尿生殖系腫瘤位次,病 史 摘 要,性別：男性 年齡：66歲 民族：漢族 婚姻：已婚 職業(yè)：教師 籍貫：江蘇太倉 既往史：無煙酒等不良嗜好。 無手術外傷史。 無家族性腫瘤病

2、史。 系統(tǒng)回顧：高血壓病史3年，平素服用科素亞每日1 片，血壓控制理想，130/70mmHg。 余無特殊。,病 史 摘 要,現(xiàn)病史 患者99年7月開始出現(xiàn)漸進性排尿不暢，夜尿增多，2-3次/晚，無肉眼血尿，無尿頻尿急尿痛膀胱刺激癥狀，太倉中醫(yī)院予哈樂每晚1片口服，排尿癥狀有所改善。02年7月外院體檢查血清PSA 9.2ng/ml，為進一步診治來我院。 體檢

3、 前列腺2度大，質韌實，中央溝淺，未及明顯硬結。 輔助檢查 PSA 8.7ng/ml f/t-PSA 0.10,病 史 摘 要,影像學檢查：盆腔MRI+磁共振波譜成像 左側葉外周帶異常信號，考慮K可能 盆腔未見腫大淋巴結，直腸、精囊未見累及 請放射診斷科周良平醫(yī)生讀片,影像學檢查方法超聲（TRUS）－－依賴經(jīng)驗 同位素骨掃描－－診斷骨轉移CT－－價值有限MRI－

4、－多平面 T2WI準確率82％～88％,前列腺常用影像檢查方法,1912年 Lowsley前葉中葉后葉兩側葉,前列腺傳統(tǒng)五葉解剖,側葉,后葉,中葉,前葉,基本不用?。?前列腺分區(qū)解剖,前基質纖維區(qū),中央?yún)^(qū)移行區(qū),外周區(qū),1972年 McNeal 前基質纖維區(qū)移行區(qū)中央?yún)^(qū)外周區(qū),,,,Pca,BPH,診斷價值很有限！,前列腺CT,最有價值的影像診斷方法,前列腺MRI,常見前列腺病變,,前列腺癌的分期診斷,波譜采集

5、ROI,每一體素VOI,前列腺波譜掃描,根據(jù)譜線可做出組織特異性診斷,Kurhanwicz 1996－Radiology,Pca,Cit↓↓Cho↑,,,Cit>Cho,BPH,前列腺體積 55ml 移行區(qū)體積增大，回聲均勻 左葉外周帶見一低回聲區(qū) 10針法系統(tǒng)穿刺： 左右葉外周帶側面上下各一針 左右葉旁正中面上中下各一針 請泌尿外科戴波醫(yī)生介紹前列腺穿刺情況,TRUS引導下經(jīng)直腸前列腺穿刺術,TRUS引

6、導下經(jīng)直腸前列腺穿刺術,TRUS引導下經(jīng)直腸前列腺穿刺術,傳統(tǒng)的前列腺六點穿刺活檢法，由Hodge等于1989年首次報道。通過TURS定位，在前列腺兩側葉旁正中面的底部、中部和尖部各穿刺一針，共獲得6條組織。獲得的前列腺癌檢出率明顯高于手指引導下穿刺活檢法，還可檢出TRUS表現(xiàn)正常的前列腺癌。,TRUS引導下經(jīng)直腸前列腺穿刺術,我們采用系統(tǒng)性十針法，是在Hodge傳統(tǒng)六針法的基礎上，在左右側葉外周帶外側的底部和中部各增加穿刺1針。

7、10針前列腺組織分別放置于10個小瓶內(nèi)送病理檢驗。比傳統(tǒng)六針法增加30%的前列腺癌檢出率，不增加并發(fā)癥發(fā)生率。,TRUS引導下經(jīng)直腸前列腺穿刺術,適應癥：①DRE發(fā)現(xiàn)結節(jié)②PSA>4.0ng/ml③TRUS或MRI發(fā)現(xiàn)異常信號區(qū)域并發(fā)癥：出血：血便、血尿、血精感染：發(fā)熱、泌尿系感染、敗血癥疼痛和不適排尿癥狀：尿潴留、尿頻、尿急、尿痛血管迷走神經(jīng)反射嚴重并發(fā)癥發(fā)生率<1% (需要住院治療的出血和感染）,前

8、列腺穿刺病理診斷 左側葉5針，3/5見癌，Gleason評分:7(4+3) 右側葉5針，良性前列腺增生 請病理科陳忠偉醫(yī)生介紹前列腺癌的病理診斷,前列腺穿刺病理診斷,增生,癌,,前列腺癌病理組織學分級,Gleason評分系統(tǒng)：總分=主要組織學評分+次要組織學評分,前列腺癌病理組織學分級,Gleason系統(tǒng)是根據(jù)低倍鏡下確定的腺體結構而分級的細胞學特點在Gleason腫瘤分級中不起作用確定主要的（占優(yōu)勢的）和次主要的

9、（占第二位的）組織結構類型，并對其分為1到5級1級表示分化最好的，5級表示未分化的,Pattern 1,,Gleason 3+3=6,,Gleason 4+3=7,,當Gleason比較分級系統(tǒng)與生存率時，發(fā)現(xiàn)具有兩種不同組織結構的腫瘤中，死亡人數(shù)大概介于根據(jù)主要的組織結構估計的數(shù)字與根據(jù)次主要的組織結構估計的數(shù)字之間腫瘤主要的和次主要的組織類型在預后分析時均被考慮為影響因素－－聯(lián)合Gleason分級。Gleason8＝（3+

10、5）；（5+3）以一種簡單數(shù)學等式的形式表示，但反映的腫瘤的本質不同。,,周圍導管和腺泡腺癌 多數(shù)探討前列腺癌分級、分期、預后和治療的研究，均完全涉及到這一類型大導管腺癌 大導管腺癌 前列腺原發(fā)性移行細胞癌 混合型腺癌－移行細胞癌其它 具有神經(jīng)內(nèi)分泌的癌 粘液腺癌 印戒細胞癌 腺鱗癌 鱗狀細胞癌 腺樣基底細胞腫

11、瘤 基底細胞樣癌 淋巴上皮樣癌,診斷,全身評價： 胸片正側位未見異常 B超肝膽胰脾腎未見異常 ECT全身骨掃描未見異常 心肺功能，血生化正常范圍臨床診斷：前列腺癌臨床分期：T2bN0M0,鑒別診斷 1,良性前列腺增生：前列腺呈彌漫性增大，表面光滑，可有結節(jié)感，PSA一般在正常范圍，B超檢查前列腺增大，其內(nèi)光點均勻，前列腺包膜反射連續(xù)，與周圍組織界限清楚。前列腺肉瘤：青年

12、人發(fā)病率較高，病情發(fā)展快，病程較短。直腸指診前列腺腫大，但質地柔韌、多伴有肺、肝、骨骼等遠處轉移的臨床癥狀，PSA在正常范圍內(nèi)。 前列腺結石：前列腺結石作直腸指診時，前列腺質韌，捫及結石質硬有捻發(fā)感。盆腔X線攝片可見前列腺區(qū)結石陰影，B超顯示前列腺區(qū)有強光團伴聲影。,鑒別診斷 2,非特異性肉芽腫性前列腺炎：此病的硬結發(fā)展較快，呈山峰樣突起，軟硬不一，有彈性。抗生素治療1-2個月，硬結變小，前列腺硬節(jié)穿刺活檢可明確。前列腺結核：有

13、前列腺硬結，似與前列腺癌相似。但病人年齡較輕，有生殖系統(tǒng)其他器官，如精囊、輸精管、附睪結核性病變或有泌尿系統(tǒng)結核癥狀，如尿頻、尿急、尿痛、尿道內(nèi)分泌物、血精等。尿液、前列腺液、精液內(nèi)有紅、白細胞。X線片有時可見前列腺鈣化陰影，前列腺活檢組織病理學可見典型的結核病變。,討論1,該患者下一步治療計劃前列腺癌根治術前列腺癌外放療近距離治療（組織間插植治療）內(nèi)分泌治療化療,討論1,前列腺癌根治術適應癥1)臨床分期：T1-T2c期，對

14、于T3的前列腺癌尚有爭議，有主張新輔助治療后行根治術，可降低切緣陽性率。2)預期壽命：≥10年，沒有硬性的年齡界限。3)健康狀況：身體狀況良好，沒有嚴重的心肺疾病。手術方式：恥骨后根治性前列腺切除術（推薦）手術范圍：完整的前列腺、雙側精囊和雙側輸精管壺腹段、膀胱頸部。改良式盆腔淋巴結切除術：整塊切除髂動脈、髂靜脈前面、后面及血管之間的纖維脂肪組織，下至腹股溝管，后至閉孔神經(jīng)后方?？梢闪馨徒Y轉移者可進行冰凍切片病理學檢查。

15、,討論1,前列腺癌外放療早期患者（T1-2N0M0），局部晚期前列腺癌（T3-4N0M0）聯(lián)合內(nèi)分泌治療，轉移性癌可行姑息性放療，以減輕癥狀、改善生活質量。近距離治療放射性粒子前列腺組織間永久性種植，常用125I和103Pd，適應癥①臨床分期為T1～T2a期②Gleason分級為2～6分③PSA＜10ng/ml適合于不能耐受前列腺癌根治術的高齡前列腺癌患者,討論1,內(nèi)分泌治療降低體內(nèi)雄激素濃度、抑制腎上腺來源雄激素的

16、合成、抑制睪酮轉化為雙氫睪酮、或阻斷雄激素與其受體的結合，以抑制或控制前列腺癌細胞的生長。適應癥1) 晚期前列腺癌2) 局限性前列腺癌，無法行根治性前列腺切除或放射治療3) 根治性前列腺切除術或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療4) 配合治愈性治療的輔助內(nèi)分泌治療5) 治愈性治療后局部復發(fā)，但無法再行局部治療6) 治愈性治療后遠處轉移7) 雄激素非依賴性前列腺癌的雄激素持續(xù)抑制,治療,治療方案： 完善各項術前準備后，

17、于2002-8-25在連硬外麻醉下行恥骨后前列腺癌根治術術中情況：前列腺包膜完整，雙側精囊未見累及，直腸未見侵犯，盆腔未見腫大淋巴結,術后病理診斷,前列腺腺癌，Gleason評分4+3=7分左右葉均見癌組織盆腔淋巴結陰性（左6枚，右5枚）包膜未侵犯，精囊未累及，切緣陰性病理分期：T2cN0M0術后恢復順利，尿控良好，術后1月（2002-10）PSA 0.01ng/ml每三月復查PSA,討論 2,該患者是否有必要進行輔助內(nèi)

18、分泌治療什么方式①最大限度雄激素阻斷（MAB）②手術去勢③藥物去勢④抗雄激素藥物：甾體類或非甾體類治療時機，治療時限,輔助內(nèi)分泌治療AHT,目的：消滅切緣殘余病灶，消滅殘余淋巴結，消滅微小轉移灶，提高長期存活率適應癥：①根治術后病理切緣陽性②術后病理淋巴結陽性(pN+)③術后病理證實為T3期(pT3)或?T2期伴高危因素(Gleason＞7，PSA＞20ng/ml),輔助內(nèi)分泌治療AHT,效果 ECOG

19、7887，去勢治療，提高PSA無復發(fā)生存率和總生存率 Wirth et al，氟他胺，提高PSA無復發(fā)生存率 Casodex Early Prostate Cancer Trialists’ Group，康士得150mg，提高PSA無復發(fā)生存率治療時機及治療時限 無定論，多數(shù)主張術后即刻開始，應綜合考慮腫瘤病理分期，輔助治療的副作用以及費用等 該患者病變局限于前列腺，無淋巴結轉移，切緣陰性，分期pT2cN0M0，

20、術前PSA＜20ng/ml，Gleason≤7分，無法從AHT中獲益，術后未進行輔助內(nèi)分泌治療,根治術后PSA變化,前列腺癌根治術后復發(fā),PSA(04-11)：3.2ng/ml肛指檢查：前列腺窩未及明顯硬結盆腔MRI：前列腺窩可疑異常信號ECT：全身骨掃描未見異常PET/CT：前列腺窩局部區(qū)域攝取輕度增高，SUV值2.1，考慮生理性不排除診斷——前列腺癌根治術后生化復發(fā),請核醫(yī)學科胡四龍醫(yī)生介紹一下PET/CT在前列腺癌中的應

21、用,討論3,如何理解前列腺癌根治術后復發(fā)如何定義根治術后生化復發(fā) （Biochemical recurrence）如何治療根治術后生化復發(fā),前列腺癌根治術后復發(fā),包括生化復發(fā)和臨床復發(fā)，后者又可分為局部復發(fā)和遠處轉移，生化復發(fā)是腫瘤繼續(xù)進展并發(fā)生臨床復發(fā)或轉移的前兆，一般在臨床復發(fā)前6月－48月開始上升 定義：有爭議 EAU定義：血清PSA水平連續(xù)兩次≥0.2ng/ml 我們認為血清PSA水平≥0.4ng/ml更合

22、適，臨床上不少根 治術后患者的血清PSA值常保持比這一標準更低的水平長期不變,前列腺癌根治術后復發(fā),治療前需要全面評估——局限還是轉移 直腸指檢，TRUS和活檢，同位素骨掃描，盆腔 CT或MRI，PET/CT 治療方式：有爭議 等待觀察（密切隨訪surveillance） 挽救性放療 內(nèi)分泌治療 聯(lián)合治療：挽救性放療+內(nèi)分泌治療,前列腺癌根治術后復發(fā),等待觀察 適用于低危患者，PSA生化復發(fā)的早期挽救

23、性放療①預期壽命＞10年②身體一般情況好③僅生化復發(fā)無臨床復發(fā)或轉移④臨床前列腺窩局部復發(fā)內(nèi)分泌治療 生化復發(fā)且有很高的臨床廣泛轉移傾向的患者應盡早使用方式：最大限度雄激素阻斷，間歇性內(nèi)分泌治療，抗雄激素藥 物單藥治療,請放射治療科姚偉強醫(yī)生介紹一下放療在前列腺癌中的應用,前列腺癌適形放療的基本技術,腫瘤靶區(qū) 65~70Gy亞臨床靶區(qū) 55~60Gy直腸受量 40Gy的體積≤ 35%,65Gy

24、 ≤17%膀胱受量 40Gy的體積≤ 50%,65Gy ≤25%雙側股骨頭受量 50Gy的體積≤ 10%,,,前列腺癌適形放療靶區(qū),前列腺癌適形放療靶區(qū),前列腺癌適形放療靶區(qū),前列腺癌適形放療靶區(qū),前列腺癌挽救性放療,該患者于04/11至04/12行3D-CRT總劑量：64Gy放療期間加用MAB(最大限度雄激素阻斷) 諾雷德3.6mg q28d藥物去勢+康士得50mg qd，持續(xù)至05/8,挽救性放療后PSA變化,,

25、再次全雄阻斷,05/12：ECT復查發(fā)現(xiàn)腰椎3-4轉移 運用內(nèi)分泌治療：全雄阻斷（諾雷德+康士得）,內(nèi)分泌治療（至06/12）,06/7停康士得換氟他胺，PSA穩(wěn)定，06/10 PSA再次上升，停藥4周無效,換氟他胺,停所有抗雄藥物,,,PSA波動情況,換氟他胺,停所有抗雄藥物,化療,,,,,06/12起用化療：泰索帝75mg/m2+強的松5mg bid，至07/4完成6療程，目前病情穩(wěn)定,討論 4,激素非依賴性前列腺癌(

26、AIPC)的定義二線內(nèi)分泌治療的療效 如何處理激素抵抗性前列腺癌(HRPC),激素非依賴性前列腺癌(AIPC),晚期轉移性前列腺癌一線內(nèi)分泌治療的有效時間18月-24月無效后幾乎所有患者病變都將逐漸發(fā)展為激素非依賴性前列腺癌（AIPC）不同于激素抵抗性前列腺癌（HRPC），部分AIPC患者對二線內(nèi)分泌治療仍有效,二線內(nèi)分泌治療藥物,抗雄藥物 常規(guī)劑量和大劑量的康士得（比卡魯胺），氟他胺抑制腎上腺類固醇合成的藥

27、物 酮康唑，氨魯米特，強的松雌激素和孕激素類藥物 乙烯雌酚，環(huán)丙孕酮,二線內(nèi)分泌治療的療效,,我們的經(jīng)驗,激素抵抗性前列腺癌(HRPC),對所有的內(nèi)分泌治療均無反應患者中位生存期16月-18月化療是目前治療HRPC最主要的方法,請化療科王中華醫(yī)生介紹一下化療在激素抵抗性前列腺癌中的應用,化學治療,對于晚期激素抵抗性前列腺癌（HRPC）目前有以下化療方案可供選擇：以 docetaxel（多西他賽）為基礎的化療

28、具有生存期的優(yōu)勢目前公認的標準的一線化療方案以 mitoxantrone（米托蒽醌）聯(lián)合強的松的化療可提高生活質量，特別是減輕疼痛二線化療方案/不能耐受docetaxel其他可選擇的化療方案有：estramustin（雌二醇氮芥）+ vinblastine（長春花堿）estramustin（雌二醇氮芥）+ etoposide（VP16）,← TAX 327 、SWOG 9916,HRPC化療－TAX 327,HRPC

29、N ＝1006,A,B,C,,,,,75 mg/m2 (q3w),,,,,,,,,,,,,多西他賽,30 mg/m2 (q1w),多西他賽,米托蒽醌,12 mg/m2 (q3w),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,強的松,5 mg bid po d1-21,Tannock et al. NEJM 2004,351:1502-1512,Median Survival (mos): A 18.9

30、 B 17.4 C 16.5,,,25%,,標準一線化療方案,多西他賽q3w＋強的松,Mar2000-June2002,,中國癌癥雜志 2007 Vol.17 No.3 P.236-239多西他賽聯(lián)合潑尼松或米托蒽醌聯(lián)合潑尼松治療激素抵抗性前列腺癌,葉定偉　 張海梁　 姚旭東　 張世

31、林　 戴波　 沈益君　 朱耀　 朱一平　 陳羽　 夏崢嶸　復旦大學腫瘤醫(yī)院泌尿外科 復旦大學上海醫(yī)學院腫瘤學系上海抗癌協(xié)會前列腺腫瘤診治中心，上海200032,結論: 多西他賽組或米托蒽醌組均是治療雄激素抵抗性前列腺癌的有效化療方案.兩種方案對中國的前列腺癌患者的治療效果比較接近,但米托蒽醌聯(lián)合潑尼松的治療方案的副作用略輕.兩種方案交替使用仍可產(chǎn)生部分的反應率,兩種方案可以互為挽救方案,且多西他賽聯(lián)合潑尼松作為挽救方案療效好

32、于米托蒽醌聯(lián)合潑尼松.,新選擇,吉西他濱為主的化療方案可能是多西他賽無效時新選擇吉西他濱 1000～1200 mg/m2 d1,8順鉑 30 mg/m2 d1,815 pts中,14pts PSA ↓↓ （10pts 降至正常，4pts↓50％）骨化三醇Ⅱ期臨床聯(lián)合多西他賽一線治療HRPC，中位OS 19.5個月骨化三醇聯(lián)合多西他賽與單藥多西他賽對比，入組已經(jīng)結束Bevacizumab （Avastin）Ⅱ期臨床CA

33、LGB 90006聯(lián)合多西他賽、雌二醇氮芥一線治療中位OS 21個月隨機Ⅲ期臨床試驗CALGB 9040聯(lián)合多西他賽、強的松正在入組Thalidomide(沙利度胺)Ⅱ期比較多西他賽單藥與多西他賽聯(lián)合沙利度胺PSA反應率分別為 37％ Vs. 53%,總 結,近年國內(nèi)前列腺癌發(fā)病率直線上升通過PSA和直腸指檢可篩查出早期前列腺癌局限性前列腺癌的治愈性治療方式包括前列腺癌根治術和前列腺癌放療40%的前列腺癌根治術患者術后