1、咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，三者往往同時存在，互為因果。,第二十八章 作用于呼吸系統(tǒng)藥物,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細支氣管誘發(fā)哮喘。,支氣管痙攣主要引起哮喘，同時因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽。,咳嗽對呼吸道是機械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。,臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物配合應用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。 這三類藥物均是對癥治療，臨床應同時采用相應

2、的對因治療措施（抗感染、抗過敏、增強機體免疫功能等）。,第一節(jié)┃平喘藥,哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎癥細胞浸潤→炎性介質（組胺、LTB4、PGD2等）釋放增加→支氣管平滑肌收縮→黏膜充血水腫→微血管通透性增加→呼吸道腺體分泌亢進→氣道張力增高等。,1. 氣道擴張藥①β受體激動藥：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等;②茶堿類：氨茶堿、二羥丙茶堿;③ M受體阻斷藥：異丙托溴銨、氧阿

3、托品;④鈣拮抗藥，如硝苯地平。,藥物分類:,平喘藥從以往單純擴張支氣管為目的外已向抗過敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展。,2. 抗炎抗過敏平喘藥①腎上腺皮質激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼縮松；②抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米；③炎癥介質拮抗藥：如5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺H1受體拮抗藥阿司咪唑。,一、氣道擴張藥 細胞內cAMP/cGMP的比值決定支氣管的功能狀態(tài)。比值增高使支氣管平滑肌松弛，肥大細胞膜穩(wěn)定，過

4、敏介質釋放減少，利于哮喘的緩解。,本類藥物中 β受體興奮藥激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使cAMP生成增多； 茶堿類則抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解減少； M膽堿受體阻斷藥抑制鳥苷酸環(huán)化酶（GC），使cGMP生成減少；,結果cAMP/cGMP的比值升高，支氣管平滑肌擴張，哮喘緩解。,1. β受體興奮藥：AD、ISO、Eph等興奮β2受體的同時，興奮β1受體，出現(xiàn)心臟不良反應。長期反

5、復用藥產(chǎn)生耐藥性。 沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等是合成的，對β2受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)定性增高，作用時間延長，可多途徑給藥。,呼吸道平滑肌上的β2受體興奮使平滑肌松弛； 肥大細胞上的β2受體興奮能抑制組胺、SRS-A等過敏介質釋放； 結果利于緩解或消除喘息。,2. 茶堿類 共性：松弛支氣管平滑肌、利尿、強心、興奮中樞及促進胃酸分泌等作用。,平滑肌舒張機制：（1）抑制細胞內磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細胞內cA

6、MP水平；（2）促進內源性兒茶酚胺類物質釋放；（3）阻斷腺苷受體，預防腺苷對哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用；（4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉運，抑制細胞外鈣內流和細胞內質網(wǎng)貯鈣釋放。,①平喘作用弱于β2受體興奮藥。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶堿緩慢推注；②強心、利尿作用，通過正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；③松弛膽道平滑?。河糜谀懡g痛。,本品堿性較強，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜飯后

7、服藥，靜注過快或劑量過大可致心律失常、中樞興奮等。,氨茶堿,3. 抗膽堿藥 膽堿能神經(jīng)興奮時，支氣管平滑肌細胞內cGMP含量增高，氣道張力增高，導致支氣管痙攣及腺體分泌增多。,抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的M受體，從而產(chǎn)生平喘作用。阿托品選擇性低，副作用大，抑制支氣管腺體分泌，使痰液變稠，不易咳出，不利于平喘。,為阿托品的異丙基衍生物。能選擇性阻斷支氣管平滑肌的M1-R，其氣霧劑有強大的松弛支氣管作用，對喘息性慢性支氣管炎

8、療效與沙丁胺醇相似。 該藥由于含有季銨基團，不易被氣道或消化道吸收，氣霧吸入給藥只在局部發(fā)揮平喘作用，不影響痰液粘稠度，對心率和中樞無明顯影響。,異丙托溴胺,4. 鈣拮抗藥 本類藥對血管、消化道、子宮及支氣管等多種平滑肌有松弛作用，硝苯地平試用于治療支氣管哮喘。,二、抗炎抗過敏平喘藥糖皮質激素類（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龍等） 本類藥物抗炎和抗過敏作用強大，平喘效果好。,■用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。霧化

9、吸入具有強大局部抗炎作用，而全身不良反應輕微。,平喘機制：① 抑制磷酯酶A2 (PLA2)，使炎癥介質PG和LTB4生成減少，從而產(chǎn)生抗炎作用。② 抗免疫作用，可減少炎癥介質的合成而抑制過敏反應。③ 收縮小血管，降低血管通透性，使炎癥滲出、水腫減輕。④ 加強兒茶酚胺（CA）對腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。,2.抗過敏平喘藥,色甘酸鈉（咽泰）：無直接松弛支氣管平滑肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質的作用，亦無抗炎作用，故對急性哮喘無