1、應用藥物化學思考題1、藥物化學的定義：藥物化學(medicinalchemistry)是研究藥物的化學性質(zhì)、合成方法、構效關系、作用機制與訓練藥物合成技術的一門綜合性學科。包括普通藥物化學和高等藥物化學任務：為有效利用現(xiàn)有化學藥物提供理論基礎為生產(chǎn)化學藥物提供合理的方法和工藝揭示藥物的化學結構－理化性質(zhì)－生物活性，以把握其作用機理和作用方式。不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法，爭取創(chuàng)制更多的新藥。2、藥代動力學：是應用動力學原理研究藥物在體內(nèi)

2、吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄過程的速率變化的科學，而且用數(shù)學方程定量地表述和預測這些過程。過程：1.建立數(shù)學模型2.藥物濃度與時間的關系3.計算出有關參數(shù)4.指導臨床用藥、研究和確定藥物制劑的生物利用度、新藥設計。3、過膜轉(zhuǎn)運的方式有那些？被動擴散和主動轉(zhuǎn)運的主要區(qū)別是什么？被動擴散和主動轉(zhuǎn)運、膜孔擴散、易化擴散、離子對轉(zhuǎn)運、胞飲作用被動擴散：擴散速率與濃度梯度成正比；無特異性；無飽和性；藥物分子必須具備合適的脂水分配系數(shù)。大部分化學藥物

3、是通過被動擴散途徑吸收的。主動轉(zhuǎn)運：擴散速率與濃度梯度無關；有結構特異性（機體所必需的營養(yǎng)分子如氨基酸，可作為藥物轉(zhuǎn)運的載體）、有飽和性；毋須具備一定的脂水分配系數(shù)；是耗能過程。4、藥物的化學性質(zhì)對吸收有何影響？1.溶解度水溶性是吸收的先決條件；同系列或同類型物質(zhì)的熔點增高，溶解度降低2.脂溶性3.離解性藥物的離解度越高，吸收越差。4.分子量分子量越小，越容易吸收5、生物轉(zhuǎn)化的兩個階段？生物轉(zhuǎn)化：藥物或其他外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生的化學變化

4、。第一階段包括對藥物分子的氧化、還原或水解作用，使分子結構中引入或暴露出極性基團。第二階段是將極性基團與體內(nèi)的成分經(jīng)共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。6、影響藥物代謝的因素有那些？年齡2、種屬和株系的差異3、遺傳因子4、性別差異5、酶的誘導6、酶的抑制7、其他因素：膳食中蛋白質(zhì)與糖類的攝入比、維生素、礦物質(zhì)、饑餓、營養(yǎng)缺乏、肝炎患者、孕婦、激素失調(diào)及時間節(jié)律7、藥物受體相互作用的理論有那些？占據(jù)學說藥物的作用強度與被

5、藥物分子占據(jù)的數(shù)目成正比。親和性和內(nèi)在活性學說藥物受體相互作用是由兩步組成：藥物與受體發(fā)生復合作用，產(chǎn)生復合物；構成復合物的藥物在內(nèi)在活性引發(fā)生物效應。鉸鏈學說藥物結合的受體上有兩個部位，特異部位可與激動劑的藥效團作用，非特異部位與拮抗劑的非極性基團相互作用。速率學說藥物的生物效應只是在藥物與受體相接觸的瞬間發(fā)生，受體的活化并不與被占據(jù)受體的數(shù)目成比例，而是與單位時間內(nèi)藥物分子同受體相互接觸的總數(shù)成正比。誘導契合學說結晶狀態(tài)酶的活性部位

6、其形狀未必與底物有互補性，但在與底物相互作用下，具有柔性和可塑性的酶的中心被誘導發(fā)生了構象變化，產(chǎn)生互補性變化。13、什么叫藥效團和藥動團？藥效團是指藥物的藥理作用或毒性歸咎于某些特定的化學活性基團，或稱毒性團，藥效團是指與特異的受體結合并啟動生物效應的基團或亞結構。藥動團是指決定藥代動力學性質(zhì)，影響藥物的吸收、分布、代謝與血清或組織蛋白結合和排泄的過程。14、常見對藥物活性有影響基團有哪些？1.酸性和堿性基團、2.?；?.烷基4.鹵素

7、5.羥基6.巰基和二巰基7.醚基和硫醚基8.硝基9.胺基15、什么是定量構效關系？定量構效關系(QSAR)是研究一組化合物的活性或毒性與其結構的、物化的或拓撲特征的關系，用數(shù)理統(tǒng)計的方法揭示一組化合物的活性與上述結構特征的變化規(guī)律，并以某種數(shù)學模型概括和表達構效關系的量變規(guī)律。16、藥物構象與構象異構體受體的變構中心只能與柔性藥物分子的某一構象發(fā)生特異性作用。光學異構、幾何異構17、什么是生物技術和生物制品生物技術是利用生物體如細菌、霉

8、菌、酵母以及高等動物或植物的組織或細胞、或由它們的細胞中分離出的酶或基因，定向地制造新產(chǎn)物或新物種的工業(yè)方法生物制品——應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白工程和發(fā)酵工程等生物技術獲得的微生物細胞及各種動物和人源的組織和液體生物材料制備的，用于疾病預防、治療和診斷的藥品。18、基因工程的一般方法選擇并分離出所需要克隆的基因；制備質(zhì)粒DNA用DNA連接酶把基因DNA和質(zhì)粒DNA組合起來，形成雜交的環(huán)狀DNA；將重組質(zhì)粒再導入細菌細胞內(nèi)，

9、形成重組細菌；分離帶有成功導入重組質(zhì)粒的克隆；鑒定帶有質(zhì)粒的克隆。19、生物技術藥物學：是研究生物技術藥物，尤其是基因工程藥物和基因藥物的一門新型綜合學科。20、生物工程藥物的主要類型有那些？1.細胞因子干擾素2.細胞因子白介素類和腫瘤壞死因子3.造血系統(tǒng)生長因子4.生長因子類5.重組蛋白質(zhì)與多肽激素6.心血管治療劑與酶制劑7.重組疫苗與單抗制品8.基因藥物未來10年的生物技術藥物有那些？1.腫瘤2.神經(jīng)退化性疾病3.自身免疫疾病4.心