1、編寫《共識(shí)》目的： 補(bǔ)充《OAB指南》未充分表述的部分內(nèi)容 本《共識(shí)》的重點(diǎn)內(nèi)容：M受體拮抗劑臨床應(yīng)用,共識(shí)與指南的區(qū)別： 以專家意見為主要依據(jù) 循證醫(yī)學(xué)級(jí)別低于指南,《共識(shí)》編寫：有經(jīng)驗(yàn)的專家執(zhí)筆 先后5次專家集中討論《共識(shí)》發(fā)表：《中華泌尿外科雜志》

2、 2014年2月第35卷第2期,《共識(shí)》的主要內(nèi)容,,一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用 （一） BPH合并OAB （二）混合性尿失禁 （三）神經(jīng)源性O(shè)AB （四）下尿路術(shù)后OAB （五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB （六）下尿路感染

3、合并OAB （七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB （八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB （九）老年OAB （十）兒童OAB,,《共識(shí)》的主要內(nèi)容,,一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用 （一） BPH合并OAB （二）混合性尿失禁 （三）神經(jīng)源性O(shè)AB （四）下尿路術(shù)后OAB （五）導(dǎo)尿管相關(guān)O

4、AB （六）下尿路感染合并OAB （七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB （八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB （九）老年OAB （十）兒童OAB,,M受體及其亞型在全身廣泛分布,唾液腺：M1,3,4,心肌：M2,眼睛（睫狀肌,虹膜）： M3,5,胃腸道：M1,2,3,CNS： M1,2,3,4,5,膀胱（逼尿?。?M2,3,影響記憶、認(rèn)知功能 、精神、譫妄、嗜睡、幻覺,口干,眼干、視覺模糊、

5、瞳孔擴(kuò)大,減慢傳送時(shí)間、便秘、影響括約肌、胃酸分泌,減弱收縮，尿潴留,心動(dòng)過速, 心悸,,Andersson KE. Lancet Neurol. 2004 Jan;3(1):46-53.Glavind K, Chancellor M. Int Urogynecol J. 2011 Aug;22(8):907-17.,,,膀胱中只有M2和M3兩種亞型,,,M.G. Lucas, et al. 2013 EAU Guidelines o

6、n Guidelines on Urinary Incontinence. European Association of Urology. 2013.Francisco J. Morales-Olivas and Luis Estañ. Arch. Esp. Urol. 2010; 63 (1): 43-52.,,OAB治療常用M受體拮抗劑的分類,Nilvebrant L, et al. Eur J Pharmacol.

7、1997 May 30;327(2-3):195-207.Gillberg PG, et al. Eur J Pharmacol. 1998 May 22;349(2-3):285-92.Ikeda K, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002;366(2):97-103.,,?,?,,M受體拮抗劑是廣泛接受的OAB一線治療藥物,中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)（CUA）,中華醫(yī)學(xué)會(huì)

8、泌尿外科學(xué)分會(huì)尿控學(xué)組（CUCS）,國(guó)際尿控學(xué)會(huì)（ICS）,歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)（EAU）,日本泌尿器科學(xué)會(huì)（JUA）,《共識(shí)》的主要內(nèi)容,,一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用 （一） BPH合并OAB （二）混合性尿失禁 （三）神經(jīng)源性O(shè)AB （四）下尿路術(shù)后OAB （五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB （六）下尿路感染合并OAB

9、 （七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB （八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB （九）老年OAB （十）兒童OAB,,用法與用量：原則上按說明書推薦,Chapple CR, et al. European Urology. 2005;48: 464-470.DITROPAN XL (oxybutynin chloride) tablet, extended release. [Janssen Pharmac

10、euticals, Inc.] [http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=36cc9115-bef3-48fa-93ff-bcda24cf26e2]. Revised: 07/2013VESICARE (solifenacin succinate) tablet, film coated [Astellas Pharma Technologies, Inc.][ ht

11、tp://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=9acee910-cdb2-4052-b8b3-c26aff1c8716]. Revised: 10/2013DETROL (tolterodine tartrate) tablet, film coated [Pharmacia and Upjohn Company][ http://dailymed.nlm.nih.gov/da

12、ilymed/lookup.cfm?setid=42f819c9-4108-4ca7-92c5-a213037dd4db]. Revised: 09/2013,,,,Drug update overactive bladder. Access at: http://www.thefreelibrary.com/Drug+update%3A+overactive+bladder.-a0111113304.Chung-Hsin Yeh,

13、Han-Sun Chiang. Incont Pelvic Floor Dysfunct. 2009; 3(Suppl 1):24-25.Diagnosis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline. 2012.,,M受體拮抗劑的應(yīng)用療程,2012 AUA/SUFU指南,,口干是M受體拮抗劑最為常見的不良事件,D

14、iagnosis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline. 2012. Abrams P, Andersson KE.BJU Int .2007;100:987-1006.,,其它不良事件：便秘、頭痛、視力模糊,,,明顯的膀胱出口梗阻（BOO）,M受體拮抗劑禁用和慎用于以下患者：,胃腸蠕動(dòng)減弱、胃腸道梗阻性疾病

15、、正在治療的窄角性青光眼、重癥肌無力、先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)的患者。,肝、腎功能損害、藥物代謝酶的個(gè)體差異、服用可能影響M受體拮抗劑代謝的藥品,?,?,?,《共識(shí)》的主要內(nèi)容,,一、M受體拮抗劑概述二、M受體拮抗劑治療OAB的臨床應(yīng)用建議三、M受體拮抗劑在特殊OAB患者中的應(yīng)用 （一） BPH合并OAB （二）混合性尿失禁 （三）神經(jīng)源性O(shè)AB （四）下尿路術(shù)后OAB （五）導(dǎo)尿管相關(guān)OA

16、B （六）下尿路感染合并OAB （七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB （八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB （九）老年OAB （十）兒童OAB,,（一） BPH合并OAB,,潴尿期癥狀潴尿期癥狀加BOOBOO為主,三類癥狀,,,,BPH合并OAB患者的三級(jí)分類治療策略,,一級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)：是否存在BOO,二級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)：OAB/BOO何者為主？,三級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)：前列腺大小及PSA,,,,,V

17、an Kerrebroeck P et al. Eur Urol Suppl 2005; 4: 61(abs.233)Chapple CR et al. Int J Clin Pract 2006; 60: 959 - 966,,薈萃分析：無BOO患者單用M受體拮抗劑可顯著改善男性O(shè)AB患者的儲(chǔ)尿期癥狀,,資料來源：4項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照研究。582例男性患者，使用索利那新（12周）,,M受體拮抗劑顯著改善服用α受體阻滯劑后仍有尿急、

18、尿頻的BPH患者合并的OAB癥狀,,,Kaplan SA, et al. J Urol. 2009 Dec;182(6):2825-30.,坦索羅辛0.4mg治療≥4周后仍有尿急、尿頻的BPH患者加用索利那新5mg，可顯著減少尿急次數(shù),,α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑同期聯(lián)合治療顯著改善BPH患者合并的OAB癥狀,蔣晨,等. 中華泌尿外科雜志. 2011;32(9):639-642.,,,BPH合并OAB患者一開始即進(jìn)行坦索羅辛0.2m

19、g聯(lián)合索利那新5mg治療，顯著改善患者的IPSS評(píng)分、儲(chǔ)尿期癥狀和OABSS評(píng)分,,M受體拮抗劑治療BPH合并OAB患者的安全性,,理論上：M受體拮抗不會(huì)增加PVR、導(dǎo)致AUR實(shí)際發(fā)生率： AUR發(fā)生危險(xiǎn)性低男性LUTS患者存在一定的AUR自然發(fā)生率,,Chapple C et al. Eur Urol 2008;54:543–562,坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者加用索利那新治療的總體耐受性良好，并不增加尿潴留

20、發(fā)生率,M受體拮抗劑用于服用α受體阻滯劑后仍有尿急、尿頻的BPH患者的安全性良好,,,Kaplan SA, et al. J Urol. 2009 Dec;182(6):2825-30.,,α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑同期聯(lián)合治療BPH合并OAB癥狀患者的安全性良好,索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療BPH合并OAB癥狀患者安全性良好，無AUR,,,蔣晨,等. 中華泌尿外科雜志. 2011;32(9):639-642.,M受體拮抗劑應(yīng)用中防止

21、AUR的用藥建議,,由小劑量開始（如索利那新5mg/d或托特羅定2mg/d）；根據(jù)療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況決定增加或減少藥物劑量監(jiān)測(cè)排尿狀況：癥狀變化、殘余尿或最大尿流率慎用或禁用于高風(fēng)險(xiǎn)患者（PVR>50mL和/或Qmax<10mL/s）,（二）混合性尿失禁,,M受體拮抗劑能顯著改善混合性尿失禁患者癥狀,Kelleher C, et al. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct.

22、 2006 Jun;17(4):382-8.,,,索利那新5mg/d 及10mg/d治療混合性尿失禁顯著改善患者的尿失禁、排尿次數(shù)和尿急次數(shù)（P＜0.05 vs 安慰劑）,索利那新5mg/d及10mg/d治療混合性尿失禁患者，大多數(shù)不良事件是輕度，且因不良事件而中斷治療的發(fā)生率低,Kelleher C, et al. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2006 Jun;17(4):382-8

23、.,因不良事件而中斷治療的發(fā)生率（%）,M受體拮抗劑治療混合性尿失禁安全性良好,,,（三）神經(jīng)源性O(shè)AB,,神經(jīng)源性O(shè)AB應(yīng)用M受體拮抗劑應(yīng)注意,,個(gè)性化治療方案常會(huì)有得有失：尿失禁減輕，尿潴留增加 保護(hù)了上尿路，加重了排尿困難,常要配合使用間斷導(dǎo)尿,（四）下尿路術(shù)后OAB,,治療藥物：M受體拮抗劑,范圍：膀胱、尿道、前列 腺手術(shù)后0AB,給藥時(shí)機(jī)：術(shù)后允許進(jìn)水或進(jìn)食時(shí)即可,M受體拮抗劑

24、顯著改善下尿路術(shù)后患者的OAB癥狀,伊慶同,等.中華泌尿外科雜志.2011;32(6):415-418.,在拔除尿管后次日起口服索利那新（1次/天，5mg/次）至拔除尿管后15天，拔除尿管后第8、15天的24h尿急次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)及OABSS評(píng)分均顯著改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組,,不良反應(yīng)發(fā)生率（%）,M受體拮抗劑治療下尿路術(shù)后OAB安全性良好,索利那新組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，口干等不良反應(yīng)發(fā)生率與以往文獻(xiàn)報(bào)道相近，

25、顯示索利那新用于TUPR術(shù)后具有良好的安全性,伊慶同,等.中華泌尿外科雜志.2011，32(6):415-418.,,（五）導(dǎo)尿管相關(guān)OAB,,下尿路尿管引起的OAB多與DO相關(guān),M受體拮抗劑被推薦用于緩解癥狀,M受體拮抗劑能顯著改善導(dǎo)尿管相關(guān)OAB癥狀,Lee YJ, et al. Urolithiasis. 2013 Mar 21.,癥狀評(píng)分,*與對(duì)照組相比，P＜0.001,一項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療雙J支架管相關(guān)癥狀的療效與安全性的

26、前瞻性臨床研究。入組URSL后置入雙J支架管的患者，其中70例患者在術(shù)后接受索利那新（10mg/天）治療，治療持續(xù)2周,URSL（uncomplicated ureterosocpic lithotripsy）：簡(jiǎn)單輸尿管腎鏡取石術(shù),,M受體拮抗劑治療導(dǎo)尿管相關(guān)OAB安全性良好,一項(xiàng)評(píng)估索利那新用于治療雙J支架管相關(guān)癥狀的療效與安全性的前瞻性臨床研究。入組URSL后置入雙J支架管的患者，其中70例患者在術(shù)后接受索利那新（10mg/天）治

27、療治療持續(xù)2周。藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率低,,,Lee YJ, et al. Urolithiasis. 2013 Mar 21.,（六）下尿路感染合并OAB,,原發(fā)性尿路感染：在抗菌治療的同時(shí)聯(lián)合M受體拮抗劑可明顯改善癥狀，縮短療程,繼發(fā)性尿路感染：在病因治療的基礎(chǔ)上，適當(dāng)應(yīng)用M受體拮抗劑,（七）膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注出現(xiàn)OAB,,共識(shí)推薦：當(dāng)灌注24小時(shí)后儲(chǔ)尿期LUTS無減輕趨勢(shì)時(shí)應(yīng)積極使用M受體拮抗劑,膀胱腫瘤切除術(shù)后腔內(nèi)灌注容

28、易引發(fā)OAB,（八）間質(zhì)性膀胱炎（IC）合并OAB,,建議在間質(zhì)性膀胱炎的診治初期考慮將M受體拮抗劑作為試驗(yàn)性治療措施之一，療程為1~3個(gè)月。,有研究證實(shí)14%~15%的間質(zhì)性膀胱炎患者存在OAB癥狀?？煽紤]在這部分患者中使用M受體拮抗劑。,（九）老年OAB,,對(duì)于老年OAB的治療目標(biāo)：有效提高老年患者生活質(zhì)量(多數(shù)OAB診治指南),已有多項(xiàng)臨床研究顯示M受體拮抗劑能有效緩解老年OAB癥狀，應(yīng)視為安全有效的治療方法,泌尿系統(tǒng)疾?。禾貏e是

29、可引起排尿困難的有關(guān)疾病 老年多器官疾?。禾貏e是藥物配伍禁忌 胃腸道功能：特別是嚴(yán)重的便秘和胃腸蠕動(dòng)障礙性疾病 認(rèn)知功能：M受體拮抗劑能進(jìn)入血腦屏障，引發(fā)或加重認(rèn)知障礙。從而加重尿失禁，也會(huì)導(dǎo)致老年人自理能力,老年OAB選擇M受體拮抗劑應(yīng)重視的問題：,,,M受體拮抗劑能顯著改善老年OAB患者的癥狀,,Wagg A, et al. Am J Geriatr Pharmacother. 2006 Mar;4(1):

30、14-24.,4項(xiàng)索利那新治療OAB患者（年齡≥65歲）的臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示：與安慰劑相比老年OAB患者接受索利那新治療均能有效改善OAB相關(guān)癥狀,4項(xiàng)索利那新治療OAB患者（年齡≥65歲）的臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示：大多數(shù)不良事件是輕中度的，并未有患者因不良事件而中斷治療,Wagg A, et al. Am J Geriatr Pharmacother. 2006 Mar;4(1):14-24.,M受體拮抗劑治療的老年OAB