1、大腸癌腹腔內(nèi)化療的應(yīng)用現(xiàn)狀大腸癌腹腔內(nèi)化療的應(yīng)用現(xiàn)狀第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院普外科（510515）彭明卿三華關(guān)鍵詞：大腸腫瘤；化學(xué)療法；輔助；腹腔；肛腸病大腸癌預(yù)后不佳一直是臨床急待解決的問(wèn)題，致死的最主要原因是腹腔局部和區(qū)域復(fù)發(fā)以及肝轉(zhuǎn)移。國(guó)外資料報(bào)道大腸癌根治手術(shù)后5年內(nèi)腹腔復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率為37%，而復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者5年生存率僅為10%〔1〕。為解決這一臨床難題，人們不斷探索新的治療方法。近年來(lái)，腹腔內(nèi)化療（IPC）引起了人們?cè)絹?lái)越多的重視，

2、本文就目前治療現(xiàn)狀作一綜述。1大腸癌腹腔內(nèi)化療的理論基礎(chǔ)大腸癌腹腔內(nèi)化療的理論基礎(chǔ)1.1腹腔內(nèi)化療的由來(lái)和發(fā)展腹腔內(nèi)化療起于50年代。Weiberger等首先將氮芥注入腹腔治療癌性腹水，但因與治療有關(guān)的局部毒性多見，腫瘤體積縮小有限，因此這項(xiàng)治療未能廣泛開展。直到1980年Speyer在大腸癌患者體內(nèi)研究了大劑量大體積5FU腹腔內(nèi)化療藥代動(dòng)力學(xué)，建立了大劑量大容積抗癌藥腹腔內(nèi)化療藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型，才為腹腔內(nèi)化療奠定了理論基礎(chǔ)。1988

3、年Fujimoto利用熱療能增加抗癌藥療效，綜合地把熱療和化療相結(jié)合，首次利用手術(shù)加腹腔持續(xù)熱灌注化療技術(shù)治療胃腸惡性腫瘤，豐富了腹腔內(nèi)化療的理論和內(nèi)容，使這一治療得到了廣泛的重視〔2〕。1.2大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)理大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要機(jī)理包括：①浸透腸壁漿膜的癌細(xì)胞直接脫落入腹農(nóng)貸；②手術(shù)區(qū)域被切斷的血管和淋巴管內(nèi)癌細(xì)胞隨血液和淋巴液流入腹腔；③脫落腸腔內(nèi)的癌細(xì)胞隨腸液經(jīng)腸斷端流入腹腔；④腫瘤細(xì)胞經(jīng)門靜脈到達(dá)并沉積在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)。這些

4、游離的腫瘤細(xì)胞在因手術(shù)造成機(jī)體免疫功能暫時(shí)性下降和腹腔缺損情況下極易成為大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的“種子”。但是大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)常見于腹腔，原因是癌細(xì)胞在腹膜內(nèi)的有效種植率要比在血管或淋巴管內(nèi)高出100萬(wàn)倍。因?yàn)橥暾麩o(wú)缺的血管內(nèi)皮細(xì)胞在防止腫瘤細(xì)胞的粘附和種植方面起了重要作用〔3〕。2.1.2藥物選擇：腹腔內(nèi)化療液主要由抗癌藥和溶劑組成。溶劑常為生理鹽水或林格氏液或1.5%Inpersol溶液?？拱┧巹t依據(jù)以下幾點(diǎn)選擇：①藥物必須能通過(guò)自身或其代謝

5、產(chǎn)物殺死腫瘤細(xì)胞；②藥物必須有低的腹腔通透懷；③藥物必須很快從血漿中清除；④藥物必須有較強(qiáng)的穿透腫瘤組織的能力。根據(jù)上述原則，大腸癌腹腔內(nèi)化療最常用的抗癌藥物是順鉑（CDDP）、絲裂霉素（MMC）、5FC等。目前有人根據(jù)腹腔清除大分子物質(zhì)比小分子慢的特點(diǎn)，大腹腔內(nèi)化療中應(yīng)用一些生物制劑如干擾素、白介素2、單克隆抗體等，以增強(qiáng)抗癌的治療效果〔8，9〕。2.2大腸癌腹腔內(nèi)化療實(shí)施方法2.2.1術(shù)前化療：誘導(dǎo)性腹腔內(nèi)化療（IIPC）方法是：療

6、程第1天，MMC12mgm2靜脈滴注，第2～5天5FU20mg(kgd)腹腔內(nèi)化療，5天為1療程。另一種方案是5FU20mg(kgd)連續(xù)5天行IIPC，第三天加用MMC10mgm2靜脈滴注，5天為1療程，以上方案每月實(shí)行1個(gè)療程，3～5個(gè)療程后休息2個(gè)月，然后行手術(shù)或細(xì)胞減積術(shù)（cyteductivesurgery）。2.2.2術(shù)中化療：根據(jù)病變部位的不同，大腸癌的術(shù)中化療采用兩種方式：①腹腔熱灌注化療（CHPP）：結(jié)直腸腫瘤切除或細(xì)

7、胞減積術(shù)后，在盆腔和左右上腹腔分別放置一粗硅膠導(dǎo)管作輸出管，從腹壁戳口引出，另于臍平面經(jīng)腹直肌旁放置一Tenckhoff管作輸入管，管的遠(yuǎn)端放置在腫瘤易發(fā)部位，近端經(jīng)皮下隧道從左或右下腹引出固定。為了保持腹腔內(nèi)化療溫度恒定，還需在此管及盆腔輸出管近處各放置一溫度探針以監(jiān)測(cè)化療液溫度切隊(duì)腸道腫瘤后，暫關(guān)閉腹腔，將輸入管與輸出管連接到加熱化療裝置上，以500mlmin的速度將含MMC10μgml或MMC20mgm2加CCDP200mgm2灌

8、注化療液連續(xù)泵入腹腔。輸入管溫度控制在48℃左右，輸出管溫度控制在40～42℃左右，保持腹腔內(nèi)化療液溫度在41～43℃持續(xù)灌注1～2h。灌注完畢后再打開腹腔行腸吻合術(shù)〔10〕。為加大腹腔臟器和腹膜與化療液相接觸的面，使化療液在腹腔內(nèi)均勻分布，有學(xué)者在切口上加擴(kuò)容器進(jìn)行擴(kuò)容灌注；②盆腔熱灌注化療（PHC）：是切除直腸腫瘤后，高速手術(shù)臺(tái)，使胃盆處于最低位。向上推開腹腔臟器并用紗布包裹隔離，經(jīng)會(huì)陰部切口置粗橡皮管1根，上口平大骨盆口，作為輸出