陽(yáng)離子聚合物-金納米棒復(fù)合材料的可控制備及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用.pdf_第1頁(yè)
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1、隨著環(huán)境的變化,我國(guó)癌癥患者越來(lái)越多,并且由于發(fā)現(xiàn)時(shí)間晚和缺乏高效的治療手段,導(dǎo)致癌癥患者的死亡率居高不下,這一現(xiàn)象已經(jīng)對(duì)人們的健康產(chǎn)生極大威脅。因此,對(duì)于癌癥早期的診斷與治療工作迫在眉睫、刻不容緩。傳統(tǒng)的藥物化療和放射治療已經(jīng)不能解決目前癌癥治療所面臨的困難,基因治療的出現(xiàn)為癌癥的治療提供了新的思路,理論上講基因治療是一種高效的癌癥治療手段,但是在實(shí)際操作中基因治療的發(fā)展遇到了瓶頸,主要表現(xiàn)在如何構(gòu)建具有低毒高效的基因遞送載體。陽(yáng)離子

2、非病毒遞送載體受到廣泛關(guān)注,其中有機(jī)/無(wú)機(jī)納米復(fù)合遞送載體具有長(zhǎng)循環(huán)和易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn),并且無(wú)機(jī)納米材料具有優(yōu)良的光電磁等特性,使載體遞送體系具備分子成像和功能治療的特性,實(shí)現(xiàn)診療一體化,從而達(dá)到更好的治療效果,而構(gòu)建有機(jī)/無(wú)機(jī)納米復(fù)合遞送載體的關(guān)鍵問(wèn)題是選擇合適的功能性無(wú)機(jī)納米粒子和使用簡(jiǎn)易的構(gòu)建方法。
  首先,我們選取了具有獨(dú)特物理化學(xué)性質(zhì),良好生物相容性和較低細(xì)胞毒性的金納米棒,其合成簡(jiǎn)單、易于修飾,具有光聲成像和光熱治療

3、的功能;其次,我們通過(guò)ATRP(原子轉(zhuǎn)移自由基聚合)及開(kāi)環(huán)反應(yīng)分別得到了陽(yáng)離子聚合物BUCT-PGED(乙二胺功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯)和BUCT-PGEA(乙醇胺功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯),后分別接上LA(硫辛酸),并發(fā)展了“Grafting-onto”的方法,借助Au-S鍵的作用,可控的、定量的將陽(yáng)離子聚合物修飾到金納米棒上。將制得的納米復(fù)合遞送載體在C6和HeLa細(xì)胞系中進(jìn)行相應(yīng)評(píng)價(jià),結(jié)果表現(xiàn)出納米復(fù)合載體具有較高的基

4、因轉(zhuǎn)染效率和較低的細(xì)胞毒性(與PEI相比);并且在活體成像與治療實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出優(yōu)異的診療效果。表明我們成功地通過(guò)“Grafting-onto”的方法制備了具有雙成像(CT和PAI)和雙治療(GT和PTT)一體化的診療體系。
  此外,我們選取了具有載藥功能的介孔納米氧化硅和具有增強(qiáng)MR造影能力的磁性納米氧化鐵,利用自組裝的方法(環(huán)糊精與金剛烷“Host-guest”超分子組裝),將修飾有陽(yáng)離子聚合物的金納米棒和磁性氧化鐵可控組裝到介

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