1、天然蛋白質(zhì)膠原蛋白與無(wú)機(jī)納米粒子金顆粒（AuNPs）的復(fù)合，能夠有效的解決膠原蛋白機(jī)械性能差、降解過(guò)于迅速的缺點(diǎn)及AuNPs生物相容性差的問(wèn)題，并能夠集成二者的生物學(xué)性能及物理學(xué)特性，同時(shí)賦予復(fù)合材料新的功能。雖然膠原蛋白與AuNPs復(fù)合組裝材料優(yōu)勢(shì)明顯，但因化學(xué)還原殘留于AuNPs表面物質(zhì)的化學(xué)毒性及生物不相容性，在后續(xù)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有的潛在危害，也是不容忽視的。基于此，本文提出了一種生物礦化的方法，一步制備并得到了膠原蛋白-納米

2、金復(fù)合納米顆粒及膠原蛋白-納米金復(fù)合水凝膠，無(wú)添加有潛在毒性的還原劑及穩(wěn)定劑，形成的復(fù)合材料具有顯著增強(qiáng)的機(jī)械性能及流變性能，生物相容性好，安全性高，在促進(jìn)細(xì)胞黏附生長(zhǎng)及增殖分化、誘導(dǎo)細(xì)胞選擇性死亡、藥物原位保留及持續(xù)釋放以及抗腫瘤應(yīng)用方面取得了較好的效果。
　　首先，基于生物礦化的作用機(jī)制，我們采用一步還原法制備得到了生物相容性好、安全性高、具有核殼結(jié)構(gòu)的膠原蛋白-納米金復(fù)合納米顆粒，由膠原蛋白殼保護(hù)的AuNPs穩(wěn)定性高、分散性

3、好，尺寸分布于50±20 nm；反應(yīng)前后，膠原蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)未發(fā)生變化，說(shuō)明其反應(yīng)條件的溫和性；此生物礦化方法具有一定的普適性，可同樣用于銀納米顆粒（AgNPs）及鉑納米顆粒（PtNPs）的制備。之后，通過(guò)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究及計(jì)算模擬，發(fā)現(xiàn)正電荷的膠原蛋白與帶有負(fù)電荷的AuCl4-之間存在的靜電作用對(duì)反應(yīng)起到了關(guān)鍵性作用，膠原蛋白分子序列中的羥脯氨酸能夠?qū)崿F(xiàn)AuNPs的還原，因此，膠原蛋白兼具了還原劑及穩(wěn)定劑的雙重作用。
　

4、　其次，基于組裝基元之間的靜電相互作用，我們采用層層自組裝技術(shù)，構(gòu)建了膠原蛋白-納米金復(fù)合薄膜。研究發(fā)現(xiàn)，AuNPs的成功負(fù)載，能夠顯著增強(qiáng)納米薄膜的機(jī)械性能及表面張力，從而對(duì)成纖維細(xì)胞3T3在其表面的黏附生長(zhǎng)及增殖分化起到了顯著的促進(jìn)作用。而進(jìn)一步，將光敏劑負(fù)載于上述復(fù)合薄膜后，在特定波長(zhǎng)激光的激發(fā)下，光敏劑能夠產(chǎn)生不利于細(xì)胞生存的活性氧物種，通過(guò)特定區(qū)域活性氧的產(chǎn)生及富集，實(shí)現(xiàn)了對(duì)特定區(qū)域細(xì)胞死亡的有效調(diào)控；而未經(jīng)激光照射區(qū)域的細(xì)胞

5、，能夠維持正常生長(zhǎng)狀態(tài)，進(jìn)一步說(shuō)明了此誘導(dǎo)細(xì)胞死亡方法的安全性以及此復(fù)合材料的生物相容性。
　　此外，基于膠原蛋白分子鏈及無(wú)機(jī)陰離子團(tuán)簇[AuCl4]-之間的靜電相互作用，我們構(gòu)建了可發(fā)生原位礦化反應(yīng)，形成AuNPs的復(fù)合水凝膠體系。研究發(fā)現(xiàn)，礦化生成的AuNPs與膠原蛋白分子鏈之間可逆的非共價(jià)鍵作用，賦予了復(fù)合水凝膠剪切變稀及可自愈特性，從而可作為注射材料應(yīng)用于藥物的裝載及抗腫瘤（尤其是針對(duì)于淺表性抗腫瘤）應(yīng)用。通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)