1、保護(hù)和脫保護(hù)官能團(tuán)的過程是化學(xué)合成常用方法之一，在培南類抗生素的合成過程中具有重要意義。美羅培南作為第一個(gè)能單獨(dú)用藥的1β-甲基碳青霉烯類抗生素，在治療重癥、多重耐藥菌感染等方面得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。本文針對(duì)美羅培南合成中氨基和羧基的保護(hù)及脫保護(hù)過程存在的選擇性低、穩(wěn)定性差等技術(shù)問題，著重研究了保護(hù)美羅培南催化加氫脫芐基/芐氧羰基的反應(yīng)歷程，推測(cè)了脫芐基和脫芐氧羰基的催化反應(yīng)機(jī)理。并以此為基礎(chǔ)，對(duì)催化劑和催化反應(yīng)工藝條件等進(jìn)行了較系統(tǒng)

2、的調(diào)變研究，探討了堿性環(huán)境對(duì)脫芐基和脫芐氧羰基反應(yīng)性能的影響，并制備得到了穩(wěn)定性好和選擇性高的介孔炭載鈀催化劑。
　　研究發(fā)現(xiàn)，羰基脫除過程為速率控制步驟，堿性環(huán)境有利于提高美羅培南的選擇性。在反應(yīng)體系中，添加有機(jī)堿助劑可以顯著地提高目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性，原因可以歸結(jié)為有機(jī)堿性助劑促進(jìn)分子內(nèi)脫水反應(yīng)而抑制四元環(huán)的開環(huán)以及抑制環(huán)上共軛C=C鍵加氫等副反應(yīng)的發(fā)生；此外，有機(jī)堿營(yíng)造的堿性環(huán)境可能有利于羰基的脫除過程。利用簡(jiǎn)單堿摻雜、堿處理和

3、活性炭的酸、堿處理等改性催化劑，未能進(jìn)一步提高目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性。Cu或Fe摻入Pd/C催化劑，也未能改善產(chǎn)物的選擇性和收率等。
　　在堿性環(huán)境中，進(jìn)一步考察了溶劑對(duì)反應(yīng)的影響。結(jié)合加料方式的優(yōu)化，提高了反應(yīng)的選擇性，收率達(dá)到73.82％?；旌先軇┲蠺HF和H2O的比例以及溶劑的總量對(duì)加氫反應(yīng)的選擇性、收率有一定的影響，當(dāng)溶劑總量為145ml、THF體積為64ml和H2O為81ml時(shí)，目標(biāo)產(chǎn)物的收率達(dá)到84%。在評(píng)價(jià)催化劑穩(wěn)定性研究