1、阿爾茨海默癥（Alzheimer Disease，AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，又名老年癡呆。它的病理學特征分別是淀粉樣蛋白斑和神經(jīng)纖維結。近些年來，隨著β-淀粉樣蛋白質（β-amyloid,Aβ）假說的不斷更新，越來越多的實驗證據(jù)表明淀粉樣蛋白質沉積只是AD致病的結果而不是導致其致病的關鍵因素，其寡聚體形式的淀粉樣蛋白才是致病的罪魁禍首。
　　為了從分子水平更深層次地理解淀粉樣蛋白質錯誤折疊和聚集的分子機制，解析淀粉樣蛋白

2、質寡聚體的分子結構迫在眉睫。固體核磁共振技術是研究這類體系最有力的工具。但是，固體核磁共振技術解析蛋白結構對樣品要求較高，需要大量的、均一性較好的樣品。因此在體外制備符合其要求的寡聚體樣品尤為重要。
　　本論文主要研究內(nèi)容包括以下三個部分：
　　（1）Aβ1-40蛋白的獲取
　　運用分子克隆、蛋白表達純化技術在大腸桿菌細胞中成功制備出高含量、高純度的Aβ1-40蛋白。
　?。?）Aβ1-40寡聚體樣品的制備、表征

3、
　　在溶液環(huán)境中采用低溫低鹽以及添加抑制劑、金屬離子等幾個方面制備Aβ1-40蛋白的寡聚體，并結合電泳、ThT熒光光譜、ANS熒光光譜、圓二色光譜和透射電子顯微鏡技術等對寡聚體進行初步表征。發(fā)現(xiàn)Aβ1-40寡聚體呈圓餅狀，直徑為15nm-35nm左右。
　　（3）抑制劑、金屬離子對Aβ1-40蛋白聚集機制的研究
　　在課題2的基礎上，通過液體核磁共振技術，研究了抑制劑、金屬離子與Aβ1-40蛋白相互作用的分子機制，進