1、苯并(a)芘[Benzo(a)pyren，B(a)P]是一種廣泛存在于環(huán)境中的具有致癌作用的多環(huán)芳烴類化合物，容易在人體內(nèi)積累導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，已被公認(rèn)為是致癌性多環(huán)芳烴的代表。國內(nèi)外學(xué)者對B(a)P的致癌毒性進(jìn)行了大量的研究，但對其生殖發(fā)育毒性的研究較少。同時，對B(a)P致癌機(jī)理和相關(guān)信號通路調(diào)控機(jī)制的大多數(shù)研究均建立在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)報道并不多見。本文以模式生物C．elegans為受試對象，先觀察B(a)P對其生殖、

2、發(fā)育、運(yùn)動等方面的影響，并對其體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)活性變化進(jìn)行了測定，隨后運(yùn)用RNAi技術(shù)，對B(a)P影響下相關(guān)基因在MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用進(jìn)行了進(jìn)一步研究，初步探討B(tài)(a)P影響生物發(fā)育和生理功能的分子機(jī)理，為更進(jìn)一步研究B(a)P作用下不同信號通路在生物體內(nèi)的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。 通過觀察發(fā)現(xiàn)，在濃度為10μM的B(a)P作用下，C．elegans成蟲的產(chǎn)卵數(shù)量顯著降低。1—10μM的B(a)P均可抑制C．elegan

3、s幼蟲的發(fā)育，使其發(fā)育緩慢、成蟲率降低、蟲體變小，而且濃度越高這種抑制效果越明顯。同時B(a)P也可以引起C．elegans運(yùn)動行為的不協(xié)調(diào)，造成運(yùn)動軌跡振幅增大，運(yùn)動軌跡雜亂無章。 對抗氧化酶系統(tǒng)活性的測定結(jié)果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)：B(a)P暴露下C．elegans成蟲蟲體內(nèi)的GST以及抗氧化酶SOD、CAT活性均受到顯著影響，機(jī)體總抗氧化活性T—AOC水平也發(fā)生較大變化。不同濃度B(a)P造成的GST活性隨時間的變化有所不同，但整

4、體趨勢都是先被誘導(dǎo)上升而后又被抑制下降。SOD與T—AOC活性變化較相似，低濃度(1μM)B(a)P作用下其活性變化不明顯，而較高濃度(5μM和10μM)作用下其活性先是上升，隨后下降，直至最后低于正常水平。而各個濃度B(a)P影響下的CAT活性一直處于被抑制狀態(tài)，較高濃度下其活性顯著低于對照組。 RNAi實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在10μMB(a)P暴露下，當(dāng)C．elegans體內(nèi)ERK信號通路中的mpk—1基因表達(dá)被抑制后，幼蟲發(fā)育遲緩