1、目的：
　　丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染是世界上引起慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要原因之一，累及全球1.7-2億人。HCV感染后只有約15％的感染者可以清除病毒，60％-80％的感染者患慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C，CHC)。20％-30％的CHC患者在20-40年內(nèi)會(huì)發(fā)展為肝硬化。一旦出現(xiàn)肝硬化，肝癌發(fā)生的速度為每年1％-4％。也就是說(shuō)，HCV感染后有兩種結(jié)局，即自發(fā)

2、清除和持續(xù)慢性感染，而持續(xù)慢性感染者如未得到及時(shí)有效的治療，又可以進(jìn)展為肝硬化及肝癌，嚴(yán)重影響患者的生存期及生活質(zhì)量。目前對(duì)于HCV持續(xù)慢性感染的原因及慢性感染后不同臨床結(jié)局的機(jī)制仍不完全清楚。因此，對(duì)影響HCV感染后臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素的研究，對(duì)于預(yù)測(cè)HCV感染者臨床結(jié)局及為慢性感染者提供新的治療思路都有重要意義。
　　本研究通過(guò)比較HCV感染后不同臨床轉(zhuǎn)歸類(lèi)型感染者的白細(xì)胞介素-33（interleukine，IL-33）基因單

3、核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)及IL-33血清水平，探討IL-33基因SNP及血清水平與HCV感染臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，為進(jìn)一步研究與HCV感染慢性化相關(guān)的宿主因素的提供依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　收集2012年2月-2013年9月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科門(mén)診就診及住院的慢性HCV感染者以及我科在遼寧省朝陽(yáng)市建平縣進(jìn)行丙型肝炎篩查過(guò)程中收集的HCV感染后各種臨床類(lèi)型病

4、例，包括丙型肝炎肝硬化組（LC組）99例、慢性丙型肝炎組（CHC組）105例及自發(fā)清除組（SR組）96例，進(jìn)行IL-33基因SNP檢測(cè)。另外，在上述二組研究對(duì)象中選取年齡、性別匹配的LC組40例、CHC組50例及SR組22例。選取的CHC組均符合干擾素抗病毒治療適應(yīng)癥，無(wú)治療禁忌癥，接受規(guī)范抗病毒治療12周以上。另外，從我科在遼寧省朝陽(yáng)市建平縣進(jìn)行丙型肝炎篩查過(guò)程中收集的健康人群中，選取性別、年齡及種族與其它三組匹配，且既往無(wú)肝病病史，

5、無(wú)HBV、HCV及HDV感染史的研究對(duì)象22例，為正常對(duì)照組（HC組）。檢測(cè)CHC組、LC組、SR組及HC組研究對(duì)象空腹血清ALT、AST、丙肝抗體及丙肝病毒RNA載量。對(duì)CHC組、LC組及SR組全部研究對(duì)象進(jìn)行IL-33基因rs10975519及rs7044343位點(diǎn)SNP檢測(cè)。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)CHC組、LC組及SR組中的部分研究對(duì)象以及HC組研究對(duì)象IL-33及其受體sST2的血清水平。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　一、IL

6、-33基因rs10975519及rs7044343位點(diǎn)SNP的檢測(cè)
　　1、研究對(duì)象的人口學(xué)及臨床特征
　　LC組的年齡顯著高于CHC組及SR組，三組間性別構(gòu)成比相匹配;CHC組的HCV病毒載量高于LC組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); LC組的AST顯著高于CHC組。
　　2、IL-33基因SNP位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果
　　rs10975519及rs7044343位點(diǎn)在三組研究對(duì)象中均存在SNP。分別檢測(cè)到TT、TC、C

7、C三種基因型。
　　二、IL-33基因SNP與HCV感染臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性
　　1、IL-33基因rs10975519位點(diǎn)SNP基因型及等位基因頻率在各組間分布
　　rs10975519位點(diǎn)SNP基因型及等位基因頻率，在CHC組及SR組間存在顯著差異;在 LC組及SR組間存在顯著差異;在CHC+LC組及SR組間差異更為顯著;在CHC組及LC組間三種基因型分布及等位基因頻率無(wú)明顯差異。
　　2、IL-33基因rs70

8、44343位點(diǎn)SNP基因型及等位基因頻率在各組間分布
　　rs7044343位點(diǎn)SNP基因型及等位基因頻率在各組間均無(wú)明顯差異。
　　3、IL-33基因rs10975519位點(diǎn)多態(tài)性與HCV感染結(jié)局相關(guān)性的多因素非條件Logistic回歸分析
　　以SR組為對(duì)照組，對(duì)影響HCV感染慢性化的宿主因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，調(diào)整掉年齡、性別因素的影響后，rs10975519位點(diǎn)TC基因型是HCV感染慢性化的獨(dú)立

9、危險(xiǎn)因素，TT基因型是HCV感染慢性化的獨(dú)立保護(hù)因素。
　　三、IL-33血清水平與HCV感染臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性
　　1、IL-33的血清水平在各組間比較。
　　LC組血清IL-33水平較SR組及HC組顯著升高;CHC組血清IL-33水平較SR組及HC組顯著升高;LC組較CHC組略有升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SR組及HC組間無(wú)顯著差異。
　　2、IL-33血清水平與ALT及AST的關(guān)系
　　將LC組及CHC組合并

10、，按照ALT及AST水平分組，結(jié)果顯示ALT＞40U/L組（異常組）較ALT＜40U/L組（正常組）IL-33水平顯著升高。AST＞34U/L組（異常組）較AST＜34U/L組（正常組）IL-33水平顯著升高。進(jìn)一步采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示血清IL-33水平分別與ALT及AST呈正相關(guān)。
　　3、sST2的血清水平在各組間比較。
　　LC組、CHC組及SR組血清sST2水平均較HC組顯著升高;而LC組與C

11、HC組間、LC組與SR組間、CHC組與SR組間均無(wú)顯著差異。
　　4、CHC組抗病毒治療前及治療后12周IL-33及sST2血清水平變化
　　抗病毒治療12周后IL-33血清水平較治療前明顯下降。sST2血清水平亦較治療前下降，但不及IL-33顯著。
　　5、IL-33基因rs10975519及rs7044343位點(diǎn)SNP與IL-33血清水平的關(guān)系
　　IL-33基因rs10975519及rs7044343位點(diǎn)各