CD47在急性髓細(xì)胞白血病中的表達(dá)及其療效預(yù)后的關(guān)系.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:CD47,又稱為整合素相關(guān)蛋白(integrin-associated protein,IAP),是一種廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白,參與到人體內(nèi)的多個生理學(xué)過程中,其中包括細(xì)胞遷移,T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞活化,軸突的生長。其與整合素配體、信號調(diào)節(jié)蛋白α(signal regulatory proteinα SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)相結(jié)合,在炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、腫瘤免疫等方面發(fā)揮重要的作用。本文旨在研究CD4

2、7在AML中的表達(dá)、該數(shù)值與疾病髓外浸潤、復(fù)發(fā)及其在預(yù)測疾病預(yù)后方面的臨床意義。
  方法:應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測了136例初治急性髓細(xì)胞白血?。ǔ饧毙栽缬琢<?xì)胞白血病,包括M07例,M115例,M239例,M420例,M541例,M614例)患者骨髓白血病細(xì)胞中CD47的表達(dá)。對其中126例AML患者進行跟蹤隨訪,分析白血病細(xì)胞表達(dá)CD47陽性和陰性對AML預(yù)后的影響;所取病例進行分組:其中有肝、脾、淋巴結(jié)腫大者49例,無肝、脾、

3、淋巴結(jié)腫大者87例;白細(xì)胞≥20×109/L者80例,白細(xì)胞<20×109/L者56例,分析其對AML預(yù)后的影響。所有病例均行血常規(guī)、血細(xì)胞分類、骨髓形態(tài)、染色體核型分析、白血病相關(guān)融合基因檢測、流式免疫表型,結(jié)合相關(guān)癥狀、臨床體征予以診斷。初診AML患者骨髓原始細(xì)胞占34%~95%,采用IDA(去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷)、MAC(米托蒽醌+阿糖胞苷+環(huán)磷酰胺)、DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)為主的方案進行誘導(dǎo)分化化療。同時選取了18例來自

4、良性血液?。òI養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血6例,缺鐵性貧血7例,再生障礙性貧血5例)的患者作為對照組,檢測其骨髓中CD47的表達(dá)。
  結(jié)果:對照組18例患者骨髓中CD47表達(dá)陽性3例(16.67%),136例AML患者中,男性75例,女性61例,年齡波動于14~75歲,其中白血病細(xì)胞表達(dá)CD47陽性103例(75.74%),明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=25.85,P<0.01)。對126例AML進行1~26個月跟蹤隨訪,結(jié)

5、果顯示:98例CD47陽性的AML患者1-2個療程正規(guī)化療后46例達(dá)完全緩解,完全緩解率為46.94%,47例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為47.96%,42例死亡,病死率為42.86%,28例CD47陰性的AML患者1-2個療程正規(guī)化療后20例達(dá)完全緩解,完全緩解率為71.43%,7例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為25.00%,5例死亡,病死率為17.86%,三者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2值分別為5.24,4.69,5.82,P均<0.05)。對AML患者進行平均生存時

6、間分析,結(jié)果顯示,CD47表達(dá)陽性為16.99±1.15個月,而CD47表達(dá)陰性為21.90±1.866個月,比較兩者之間的差異存在統(tǒng)計學(xué)方面的意義(P<0.05)。AML各亞型骨髓白血病細(xì)胞上的CD47表達(dá)差異不明顯(P>0.05)。
  AML表面CD47表達(dá)增加者的總生存率往往降低。在AML中,CD47表達(dá)增加可以作為不良預(yù)后因素之一。研究表明,AML患者的CD47表達(dá)水平明顯增加,而其他來自良性血液病的對照組,包括營養(yǎng)性巨

7、幼細(xì)胞性貧血、缺鐵性貧血、再生障礙性貧血骨髓細(xì)胞的CD47表達(dá)未見增加。骨髓白血病細(xì)胞表面的CD47表達(dá)水平與AML患者的MICM分型或FAB無關(guān),某些核型異常但臨床預(yù)后較好的患者骨髓白血病細(xì)胞表面CD47表達(dá)水平較低,如t(8;21)(q22; q22),而在1/3正常核型及FLT-ITD突變的患者骨髓白血病細(xì)胞CD47表達(dá)水平較高。
  本次實驗結(jié)果證實,AML患者的年齡、性別、原始細(xì)胞的數(shù)量與CD47是否陽性表達(dá)無相關(guān)性(P

8、>0.05),入組的136例AML中有肝、脾、淋巴結(jié)腫大49例,CD47陽性表達(dá)者46例(93.88%),無肝、脾、淋巴結(jié)腫大者87例,CD47表達(dá)陽性者57例(65.52%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=13.72,P<0.01)。提示,肝脾淋巴結(jié)腫大易出現(xiàn)在CD47過表達(dá)的AML患者。以白細(xì)胞數(shù)20.0×109/L為界限將136例AML患者分為兩組,外周血白細(xì)胞≥20.0×109/L的80例,其中CD47表達(dá)陽性者68例(85.00%)

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