1、目的測定CREB在不同類型兒童急性白血病中的表達，探討其在兒童急性白血病中的作用。 方法(1)用實時定量RT-PCR法檢測了10例非白血病(包括感染性疾病和特發(fā)性血小板減少性紫癜)患兒，11例低危型(LR)、11例中危型(MR)、20例高危型(HR)急性淋巴細胞白血病(ALL)患兒以及11例低危型、10例高危型急性髓細胞白血病(AML)患兒骨髓單個核細胞內CREB的mRNA的表達。(2)用ELISA法測定15例LR-ALL及MR

2、-ALL、15例HR-ALL、10例LR-AML、8例HR-AML患兒骨髓單個核細胞內CREB總蛋白的表達量。(3)用ELISA法測定15例LR-ALL及MR-ALL、15例HR-ALL、10例LR-AML、8例HR-AML患兒骨髓單個核細胞內CREB蛋白磷酸化的量。(4)白血病患兒中MICM分型與CREB的mRNA高表達的比較。(5)對12例白血病患兒用實時定量RT-PCR法CREBmRNA進行動態(tài)觀察。 結果(1)非白血病患

3、兒組骨髓單個核細胞內CREB的mRNA的表達量為1．13±0．81，在ALL患兒中，LR-ALL組、MR-ALL組、HR-ALL組患兒骨髓單個核細胞內CREB的mRNA的表達量分別為1．47±1．02，1．244±0．60，8．494±12．24，HR-ALL組患兒明顯高于非白血病患兒組,LR-ALL組及MR-ALL組，差別有統(tǒng)計學意義，P值分別為0．017，0．040，0．032。LR-ALL、MR-ALL組與HR-ALL組患兒骨髓單

4、個核細胞內CREB總蛋白的量(n/106cell)分別為0．99±0．43、4．40±4．60，HR-ALL組患兒明顯高于LR-ALL、MR-ALL組，P=0．023。LR-ALL、MR-ALL組與HR-ALL組患兒骨髓單個核細胞內CREB蛋白磷酸化的量(U／10％e11)分別為1．954±1．82、8．674±8．19，HR-ALL組明顯高于LR-ALL、MR-ALL組，P=0．018。(2)在AML病人中，HR-AML、LR-ALL

5、組患兒骨髓單個核細胞內CREB的mRNA的表達量分別為11．884±19．64，1．23士1．14，HR-AML組明顯高于非白血病組和LR-ALL組，有顯著差別，P值分別為0．009和0．016，而LR-ALL組患兒與非白血病患兒組間無明顯差異。LR-AML組與HR-AML組患兒骨髓單個核細胞內CREB總蛋白的量(n/106cell)分別為1．06±1．14、9．97±13．84，HR-AML組患兒明顯高于LR-AML組，P=0．008

6、。LR-AML組與HR-AML組患兒骨髓有核細胞內CREB蛋白磷酸化的量(U／106cell)分別為1．36±1．85、19．764±29．11，HR-AML組明顯高于LR-AML組，P=0．004。(3)在兒童急性白血病中CREB的mRNA的表達量、總蛋白的量、蛋白磷酸化的量間兩兩存在正相關關系。(4)MICM分型在高危型白血病中診斷的符合率為56．67％，CREB高表達在高危白血病中占60．00％，而兩者相結合診斷符合率可達86．6

7、7％。(5)白血病中CREB表達量的升高提示疾病的未緩解或復發(fā)。 結論(DCREB在兒童高危型ALL和高危型AML中呈高表達。(2)在兒童急性白血病中CREB的mRNA的表達量、總蛋白的量、蛋白磷酸化的量間存在正相關關系。(3)CREB的表達與MICM分型從不同的水平判斷急性白血病患兒的預后，可作為MICM分型的補充，并進一步完善MICM分型。(4)實時定量RT-PCR對CREB的mRNA表達量的動態(tài)監(jiān)測可作為白血病療效判斷指標