1、【研究背景】
　　冠心病的患病率呈逐年增高的趨勢，這將嚴(yán)重影響著人類的健康和生命。根據(jù)美國心臟病協(xié)會報告，每一年有1,000,000多人患急性冠狀動脈事件，有超過400,000人死于冠狀動脈疾病[1]。由于心血管病發(fā)病率的持續(xù)升高，估計到2030年，因上述疾病導(dǎo)致的醫(yī)療費用支出將超過8180億美元[2]。根據(jù)最新的中國心血管病報告，在中國心血管疾病的發(fā)病率處于上升階段。當(dāng)前，預(yù)計全國共有2.9億人患有心血管疾病，每一年因心血管病導(dǎo)

2、致的死亡人數(shù)在350萬，是中國居民的首位死亡原因[3]。根據(jù)Markov模型計算，在接下來的10年中，心血管疾病的發(fā)病率特別是冠心病的發(fā)病率將以每一年超過50％的速度上升[4]。
　　冠心病的臨床分類較多，發(fā)病形式多樣，急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是冠心病的危重類型。冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集均是ACS發(fā)病的病理基礎(chǔ)[5]，而在此基礎(chǔ)上引

3、發(fā)血小板活化、聚集，最終急性血栓形成導(dǎo)致ACS發(fā)生。
　　Sema4D屬于腦信號蛋白第四亞類，最近研究發(fā)現(xiàn)其在動脈粥樣硬化發(fā)生、血栓形成等方面發(fā)揮重要作用。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，Sema4D基因表達缺失后，血小板膠原受體信號明顯減弱，從而使得血小板的功能受到抑制，實驗小鼠在血管損傷后發(fā)現(xiàn)血栓形成受到障礙，動脈粥樣硬化斑塊的體積得到縮小。臨床上，Sema4D與動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血栓性疾病的相關(guān)研究報道不多。
　　【研究目的】

4、>　　1.我們的研究以冠狀動脈造影結(jié)果為基礎(chǔ)，觀察sSema4D水平在不同冠心病臨床分型及正常對照組中的差異。
　　2.探討sSema4D水平預(yù)測冠心病尤其是急性冠脈綜合征的發(fā)病風(fēng)險、冠脈病變嚴(yán)重程度的可能性。
　　3.評估sSema4D水平與冠心病患者發(fā)生主要不良心臟事件（Major Adverse Cardiac Event，MACE）的關(guān)系，遠期預(yù)后的影響。
　　【方法】
　　1.連續(xù)選取2013年3月至2

5、014年3月間在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者158例，平均年齡為（49.12±8.59)歲，其中穩(wěn)定性心絞痛53例，急性冠脈綜合征105例。正常對照組59例，平均年齡為（52.11±14.14）歲。
　　2.所有患者入院即刻抽取前臂靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sSema4D濃度。
　　3.全部患者入院后都進行冠脈造影檢查，用直徑法確定冠狀動脈狹窄的程度，以Gensini評分系統(tǒng)進行評分，累計積分。
　

6、　4.以ROC曲線cutoff值為切點將冠心病患者分為sSema4D高水平組（n=95例）和低水平組（n=63例），每3個月接受一次隨訪，隨訪時間為1年，記錄MACE的發(fā)生情況，應(yīng)用Kaplan-Meier曲線比較兩組間無MACE的生存率。
　　【結(jié)果】
　　1.冠心病組患者的血清sSema4D濃度明顯高于對照組[（9.23±2.64）比（3.93±1.39）ng/mL,P<0.001]。冠心病組中，急性冠脈綜合征患者的血清

7、sSema4D濃度明顯高于穩(wěn)定型冠心病患者[（10.13±2.54）比（7.46±1.80）ng/mL,P<0.001]。
　　2. Gensini>40分患者的血清sSema4D濃度（11.49±2.73 ng/mL）明顯高于<20分組（7.63±2.16ng/mL）和20～40分組（9.53±1.97 ng/mL）（P<0.05）。
　　3. sSema4D濃度與Gensini積分的相關(guān)性分析顯示血清sSema4D濃度與

8、Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.662,P<0.001）。
　　4.多因素回歸分析顯示：sSema4D水平升高是冠心病的獨立危險因素（OR=7.18，95%CI:3.38～15.23, P<0.001）、是MACE發(fā)生的獨立危險因素（OR=3.178,95%CI：1.025～9.849, P<0.05）。
　　5.高水平sSema4D組冠心病患者無MACE的生存率小于低水平組（log-rank檢驗χ2=15.149, P

9、<0.01）。
　　【結(jié)論】
　　1.冠心病患者血清sSema4D水平明顯升高，急性冠脈綜合征患者體內(nèi)sSema4D水平升高更明顯，提示sSema4D水平可能在一定程度反映血小板活化。
　　2. sSema4D水平與Gensini積分正相關(guān)，Gensini>40分組患者的血清sSema4D濃度明顯高于<20分組和20～40分組，提示sSema4D水平可能在一定程度可反映冠脈病變嚴(yán)重程度。
　　3. sSema4D