1、目的:
　　偏頭痛是一種原發(fā)性頭痛，其發(fā)病機制尚不清楚?；隗w素的形態(tài)學分析(VBM)可捕捉大腦結構的微細改變，對于參與偏頭痛發(fā)病機制的大腦結構的揭示起著重要的作用。目前關于VBM顯示結構改變的組織學機制尚不清楚，因此對于偏頭痛患者VBM顯示的改變結果需謹慎解釋。本研究擬通過研究偏頭痛模型大鼠大腦VBM顯示結構改變與組織學改變的相關性明確VBM改變的組織學機制，同時進一步探索偏頭痛的發(fā)病機制。
　　方法:
　　1.通過

2、炎癥湯刺激清醒大鼠硬腦膜建立偏頭痛模型
　　將60只Sprague Dawley大鼠隨機平均分配到10組:低頻炎癥湯刺激組(10μL炎癥湯，每四天一次，刺激3周)、高頻炎癥湯刺激組(10μL炎癥湯，每天一次，刺激3周)、低頻炎癥湯刺激恢復組（低頻炎癥湯刺激3周后停止刺激3周）、高頻炎癥湯刺激恢復組（高頻炎癥湯刺激3周后停止刺激3周）、長時間高頻炎癥湯刺激組（高頻炎癥湯刺激6周）以及相應對照組（將10μL炎癥湯替換為10μL生理鹽水

3、）。
　　2.行為學觀察及機械痛閾值測定
　　大鼠行為學在給藥前錄制15分鐘，給藥后錄制30分鐘，每4天錄制一次。靜止和休息行為時間通過EthoVision XT動物跟蹤軟件獲得。面部理毛時間通過人工計時記錄。
　　給藥前用Von-Frey纖維絲測定大鼠給藥同側眶周皮膚機械痛閾值。低頻炎癥湯刺激組與其對照組每四天測一次，高頻炎癥湯刺激組與其對照組隔天一次。
　　3.磁共振數(shù)據(jù)采集以及VBM分析給藥3周、6周后使用

4、7.0T超導磁共振機給予大鼠行T2核磁結構像掃描（每組6只）。使用spmratIHEP工具包對數(shù)據(jù)進行圖像預處理及分析。
　　4.組織學分析
　　大鼠完成磁共振掃描之后，每組隨機選取5只進行經(jīng)心臟灌注取腦。采用免疫組化染色的方法標記感興趣區(qū)域前額葉、中腦導水管周圍灰質(PAG)、腦橋被蓋部和三叉神經(jīng)脊髓核尾部(Sp5C)的相關指標NeuN、GFAP、Ibal、MBP、PLP的表達情況。
　　結果:
　　1.偏頭痛

5、模型大鼠
　　炎癥湯刺激組較相應對照組在給予藥物刺激后大鼠出現(xiàn)更長的靜止、休息時間和面部理毛時間，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　從給藥后第三天開始，高頻炎癥湯刺激組大鼠眶周皮膚機械痛閾值較其對照組明顯下降，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.VBM結果以及其與免疫組化染色結果的相關性
　　與對照組相比，低頻炎癥湯刺激組在延髓和腦橋出現(xiàn)白質體積增加。高頻炎癥湯刺激組與對照組相比，白質體積增高表現(xiàn)在

6、前額葉、前邊緣葉、海馬和運動皮層等區(qū)域。高頻炎癥湯刺激恢復組與對照組相比，白質體積增高表現(xiàn)在基底節(jié)、胼胝體以及海馬等區(qū)域;丘腦、PAG、腦橋等區(qū)域出現(xiàn)灰質體積增加，海馬區(qū)域灰質體積下降。與對照組相比，長時間高頻炎癥湯刺激組在前額葉、胼胝體、海馬、丘腦等區(qū)域出現(xiàn)白質體積增高;灰質體積下降區(qū)域表現(xiàn)在胼胝體、基底節(jié)及感覺皮層，同時下丘腦灰質體積增加。白質體積的指標變化與髓鞘形成及繼發(fā)性炎癥改變如小膠質細胞增生和膠質細胞增生相關。PLP在反映髓

7、鞘病變較MBP更敏感。
　　結論:
　　1.VBM可發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)T2加權像核磁不能發(fā)現(xiàn)的潛在病理改變結構。偏頭痛模型大鼠中存在腦干尤其是三叉神經(jīng)傳導系統(tǒng)的結構異常，同時大鼠出現(xiàn)的痛覺過敏可能與前額葉的結構異常相關。
　　2.VBM結構改變與髓鞘形成及繼發(fā)性炎癥改變相關。膠質細胞的活化和髓鞘異常與偏頭痛相關性疼痛的發(fā)病機制相關。
　　3.偏頭痛患者VBM結構改變可能是頭痛反復發(fā)作的結果，同時VBM顯示的異常結構在偏頭痛