1、內毒素休克是臨床常見的休克類型之一，死亡率極高，一直是醫(yī)學研究的重點課題。內毒素休克的主要發(fā)生原因是嚴重的外源性感染、中毒；在法醫(yī)學實踐中，嚴重創(chuàng)傷、失血失液及嚴重應激可引起體循環(huán)血壓下降’或體內血液再分布，致使腸粘膜缺血及局部免疫功能紊亂、腸粘膜屏障功能破壞，腸源性內毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)入血，造成腸源性內毒素血癥，也是內毒素休克發(fā)生的常見原因。 血管調節(jié)機制紊亂是內毒素休克特征性病理改變之

2、一，主要表現(xiàn)為內毒素休克發(fā)生早期主動脈壓下降、肺動脈壓升高以及離體肺動脈及主動脈血管反應異常變化。研究發(fā)現(xiàn)，血管內皮細胞(vascularendothelialcells，VEC)能合成多種血管活性物質，是維持血管正常張力狀態(tài)和血管反應性的關鍵因素。其中VEC釋放的一氧化氮(nitricoxide，NO)是人們發(fā)現(xiàn)的機體第一種氣體信使分子，具有明顯的血管活性、介導了血管內皮依賴性舒張反應。在內毒素休克過程中VEC是LPS及其誘導機體產生

3、的多種促炎細胞因子如TNF、IL-1作用的主要靶細胞，VEC誘導型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOS)激活、NO大量誘生而內皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)活性被抑制、NO生成障礙，是血管反應性異常變化、血管調節(jié)機制紊亂的重要發(fā)病環(huán)節(jié)。適當調控VECNO生成有助于緩解內毒素休克血管調節(jié)機制紊亂、減輕血液動力學異常變化，成為防治內毒素休

4、克的重要途徑。 八肽膽囊收縮素(cholecystokininoctapeptide，CCK-8)是一種十分重要的神經調節(jié)肽，具有明確的抗內毒素休克作用。用CCK-8預處理內毒素休克大鼠可使降低的平均動脈壓回升而增高的肺動脈壓降低，提高離體肺動脈、胸主動脈的血管內皮依賴性舒張反應，改善胸主動脈對縮血管劑反應性降低，表明CCK-8的抗內毒素休克效應存在著外周血管機制，與調控VECNO生成有關。然而CCK-8抗休克作用的分子機制，特

5、別是調控VECNO生成的分子機制尚未完全闡明，有待于進一步探討。本課題利用培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞株ECV-304，首先觀察CCK-8對LPS誘導NO/iNOS生成及表達的影響；其次，鑒于CCK-8是機體內源性調節(jié)肽，通過CCK受體(CCK-R)發(fā)揮其生物學作用，CCK-R屬于G蛋白偶聯(lián)受體，在體內分布十分廣泛。新近的研究發(fā)現(xiàn)，在VEC存在CCK-RmRNA表達，LPS可誘導其表達上調。本實驗研究CCK-R在CCK-8調節(jié)LPS誘導NO/