1、背景：
　　在過去十年中，抗血管形成治療已廣泛應用于臨床，貝伐珠單抗（bevacizumab，BEV)為新型抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的人源化單克隆抗體，通過選擇性與 VEGF結合，阻止 VEGF與其受體的結合，阻斷下游信號通道，起到抗新生血管形成的作用，進而抑制腫瘤生長。蛋白尿是貝伐珠單抗不良反應之一，可導致抗血管形成治療中斷或延遲，嚴重蛋白尿患者則需要永

2、久停止抗血管生成治療，嚴重影響臨床療效。多項研究表明雷公藤多苷片（Tripterysium wilfordii polyglucoside，TWP)可以通過保護足細胞改善糖尿病腎病的蛋白尿，在中-重度蛋白尿的治療中，發(fā)揮獨特優(yōu)勢，具有作用時間短、起效速度快、持續(xù)有效等特點。本研究觀察 TWP對貝伐珠單抗誘導小鼠腎損傷的保護作用并探討其作用機制。
　　目的：
　　研究血管形成抑制劑之一貝伐珠單抗誘導小鼠蛋白尿的形成機制，探索雷

3、公藤對貝伐珠單抗誘導的小鼠蛋白尿的干預作用及可能作用機制。
　　方法：
　　30只健康清潔級小鼠分為5組：Control組、BEV組(貝伐珠單抗60mg/kg·w-1 i.v)、BEV+TWP1(BEV60mg/kg· w-1 i.v+TWP4mg/kg/d-1)、BEV+TWP2(BEV60mg/kg· w-1 i.v+TWP8mg/kg/d-1)、BEV+TWP3(BEV60mg/kg· w-1 i.v+TWP16mg/

4、kg/d-1)，Control組給予尾靜脈注射相同體積的生理鹽水。4周末收集小鼠24-h尿液，檢測尿蛋白總量；收集小鼠血液標本，檢測血液中血肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）等生化指標。最后處死小鼠，留取腎組織，HE染色方法檢測腎組織病理變化，電鏡方法檢測足細胞超微結構，免疫組化、Western blot方法檢測腎組織VEGF、podocin、nephrin蛋白表達，quantitative

5、PCR方法檢測VEGF mRNA、podocin mRNA、nephrin mRNA表達；
　　結果：
　　BEV組24-h尿蛋白量顯著高于Control組；與BEV組比較，BEV+TWP2、BEV-TWP3組24-h尿蛋白量明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；BEV+TWP124-h尿蛋白量無明顯差異。5組AST、ALT、BUN、GREA無明顯差異（P>0.05）。腎組織病理變化：Control組小鼠腎組織結構正常

6、；BEV+TWP1組未見明顯病理改變；BEV組小鼠腎小球內皮細胞萎縮，呈空泡狀結構改變；BEV+TWP2、BEV-TWP3組腎小球結構較 BEV組明顯改善。電鏡下觀察到 Control組小鼠腎組織呈正常結構足細胞，而BEV組足細胞廣泛融合；BEV+TWP2、BEV-TWP3組小鼠足細胞較BEV組有明顯改善。免疫組化結果顯示Control組、BEV+TWP2、BEV-TWP3組小鼠腎組織VEGF的表達呈中、強陽性，BEV組小鼠呈弱陽性或陰

7、性；在VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA表達量方面，BEV組較Control組顯著下降，BEV+TWP2、BEV-TWP3較BEV組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；BEV+TWP1組無明顯差異（P>0.05）。
　　結論：
　　貝伐珠單抗下調 VEGF、nephrin、podocin蛋白及 mRNA表達，從而損傷腎小球濾過膜，導致蛋白尿。而雷公藤多苷片具有促進足細胞修復、減少蛋白尿的作用，其部