1、骨重建主要是由間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）來(lái)源的成骨細(xì)胞及單核細(xì)胞來(lái)源的破骨細(xì)胞參與調(diào)控，成骨細(xì)胞進(jìn)行的骨形成與破骨細(xì)胞進(jìn)行的骨吸收之間的偶聯(lián)對(duì)于骨量的維持至關(guān)重要。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone marrow MSCs,BM-MSCs）是一類可以進(jìn)行自我更新并具有分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞潛能的干細(xì)胞。MSCs的傾向性分化可能會(huì)成為骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制。單核細(xì)胞來(lái)源于造血干細(xì)胞（Hemato

2、poietic stem cells,HSCs），在轉(zhuǎn)錄因子PU.1、Mitf、c-Fos及NFATc1的調(diào)控下可以分化為破骨細(xì)胞。但是破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞從它們各自的前體細(xì)胞分化而來(lái)的調(diào)控機(jī)制及其之間偶聯(lián)機(jī)制還不是很清楚。
　　我們發(fā)現(xiàn)在Prx1+的MSCs中敲除p38α引起骨質(zhì)疏松，生長(zhǎng)板變薄，MSCs向成骨軟骨細(xì)胞的分化下降而更易向脂肪細(xì)胞分化。MSCs向成骨細(xì)胞分化能力的減弱可能是由于Tak1-NF-κB信號(hào)通路的過(guò)度激活。

3、在另一個(gè)MSCs的標(biāo)志物Dermo1中敲除p38α只表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松的癥狀。同時(shí)，Prx1-Cre；p38αf/f小鼠由于MSCs分泌的OPG下降導(dǎo)致破骨生成及骨吸收增加。p38α通過(guò)激活下游轉(zhuǎn)錄因子Creb調(diào)控OPG的表達(dá)。我們還發(fā)現(xiàn)在MSCs中雌激素同樣可以激活p38α從而調(diào)控OPG的表達(dá)，Prx1-Cre；p38αf/f的小鼠則不會(huì)進(jìn)一步加劇雌激素缺乏誘導(dǎo)的骨量下降。
　　隨后，我們?cè)贚ysM+的單核細(xì)胞中敲除p38α，研究其

4、在破骨生成及骨吸收中的作用。p38α敲除促進(jìn)單核細(xì)胞的增殖，但是以細(xì)胞密度依賴的方式調(diào)節(jié)其向破骨細(xì)胞的分化。2月齡LysM-Cre；p38αf/f小鼠由于骨吸收的下降導(dǎo)致骨量略有升高，但6月齡時(shí)由于骨吸收的升高而表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松的癥狀。與2月齡相比，6月齡敲除小鼠體內(nèi)的單核細(xì)胞數(shù)目要遠(yuǎn)大于對(duì)照組，因此單核細(xì)胞增殖與分化的平衡導(dǎo)致了2月齡與6月齡敲除小鼠不同的骨吸收表型。同時(shí)，單核細(xì)胞中特異性敲除p38α的小鼠由于PDGF-AA及BMP2的