1、肥胖與2型糖尿病具有密切關(guān)系。肥胖患者血清中游離脂肪酸（FFA）水平升高，被認為是引發(fā)2型糖尿病的重要危險因素。大量試驗佐證血液中持續(xù)高水平的FFA可引起細胞應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致胰島β細胞功能失調(diào)及凋亡，最終引發(fā)糖尿病，但其中的分子機制還缺乏深入地研究。有絲分裂原蛋白激酶(mitogen – activated protein kinase，MAPK)信號通路是胞內(nèi)主要的應(yīng)激信號傳遞系統(tǒng)，在各種應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞凋亡中起著重要作用。P38是MAP

2、K的一個亞族，可被各種內(nèi)源性和外源性的刺激激活而介導(dǎo)胰島β細胞凋亡。然而，目前對P38信號通路在軟脂酸誘導(dǎo)胰島β細胞凋亡中的機制還不甚明了。 本實驗以DNA片段化檢測和細胞核染色等方法驗證了軟脂酸可以時間和劑量的方式誘導(dǎo)分泌胰島素的min6細胞凋亡。通過Western blot技術(shù)檢測軟脂酸處理胰島β細胞（原代大鼠胰島和分泌胰島素的min6細胞）中P38的活性變化，發(fā)現(xiàn)軟脂酸可誘導(dǎo)胰島β細胞P38的活化，其活性隨著軟脂酸處理時間

3、延長而增強。采用P38專一性抑制劑SB203580處理β細胞，經(jīng)流式細胞儀分析P38在軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細胞凋亡中的作用，發(fā)現(xiàn)抑制P38活性能顯著阻止軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細胞凋亡，說明P38可介導(dǎo)軟脂酸誘導(dǎo)的胰島β細胞凋亡。本實驗還檢測了軟脂酸對P38的直接下游底物ATF2和MSK1（與凋亡密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子）活性的影響，結(jié)果顯示軟脂酸可顯著增加胰島β細胞中ATF2和MSK1活性，而抑制P38的活性可阻止軟脂酸誘導(dǎo)的ATF2和 MSK1活