1、腦血管病已成為危害健康的主要疾病之一，約20％-30％缺血性腦血管病與頸動脈粥樣硬化性狹窄有關(guān)。為了對頸動脈粥樣硬化進(jìn)行研究，必須有可靠的動物模型。研究證實(shí)豬的動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，與人極其相似，小型豬又具有飼養(yǎng)方便、體積小、易管理的特點(diǎn)，故本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用中國小型豬作為動物模型載體，采用頸動脈球囊擴(kuò)張+高脂飼養(yǎng)方法，制作頸動脈粥樣硬化狹窄動物模型。并通過多普勒超聲、血管病理觀察頸動脈粥樣硬化的各項(xiàng)指標(biāo)，如動脈狹窄程度、粥樣斑塊的性質(zhì)、病理特

2、征、血流動力學(xué)等指標(biāo)，驗(yàn)證該模型基本符合人體動脈粥樣硬化病理過程及特點(diǎn)。
　　 白介素-17(Interleukin-17，IL-17)是新近發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥性細(xì)胞因子，是一種155個(gè)氨基酸的糖蛋白。IL-17來源于活化的記憶性CD4+T淋巴細(xì)胞，并與特異性受體相結(jié)合，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血等多種功能。IL-17與數(shù)種慢性炎性和自身免疫性疾病密切相關(guān)，但是，IL-17在動脈粥樣硬化各個(gè)階段所起作用剛開始進(jìn)行研究。I

3、L-17在動脈粥樣硬化損害發(fā)展過程中起的作用是非常重要并有一定爭議。一些研究發(fā)現(xiàn)IL-17對防止動脈粥樣硬化有保護(hù)作用，另一些近期研究發(fā)現(xiàn)IL-17可導(dǎo)致動脈粥樣硬化。因此，IL-17的功能存在爭議，有待更多的研究進(jìn)一步詮釋。
　　 第一部分頸動脈粥樣硬化狹窄模型的建立
　　 目的：建立小型豬頸動脈粥樣硬化狹窄動物模型
　　 方法：應(yīng)用小型豬7頭，進(jìn)行普通飼料喂養(yǎng)1周后，對照組1頭繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)；實(shí)驗(yàn)組6頭小型

4、豬在氯胺酮麻醉下，對其右側(cè)頸動脈進(jìn)行球囊擴(kuò)張，術(shù)后給予高脂飼料喂養(yǎng)，分別在損傷后2周、4周、8周、12周，經(jīng)前腔靜脈抽血化驗(yàn)：血甘油三酯、膽固醇含量，并通過多普勒超聲觀察損傷處血管的血管狹窄程度、粥樣斑塊大小、性質(zhì)、血流速度、內(nèi)膜增厚程度，并與術(shù)前進(jìn)行比較。12周后處死小型豬，解剖其頸動脈，觀察損傷處血管病理改變。
　　 結(jié)果：
　　 1、超聲顯示6頭小型豬球囊擴(kuò)張一側(cè)(右側(cè))均出現(xiàn)動脈粥樣硬化超聲改變并血管狹窄。PSV

5、、EDV均較造模前顯著增高，血管管腔面積較造模前顯著變小，并且可見不同類型的粥樣斑塊。而球囊擴(kuò)張對側(cè)頸動脈內(nèi)徑造模前后無明顯差異性，此為比較的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 2、術(shù)后血甘油三酯、膽固醇測定結(jié)果均較術(shù)前顯著增高(p<0.05)。甘油三酯在2周時(shí)增高最明顯。
　　 3、病理顯示：球囊擴(kuò)張側(cè)血管呈現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化改變，內(nèi)膜廣泛增厚，可見大量泡沫細(xì)胞，可見新生血管，中膜平滑肌斷裂、壞死，肌層變薄，廣泛炎細(xì)胞浸潤。而未進(jìn)行擴(kuò)

6、張側(cè)頸動脈經(jīng)過高脂飼養(yǎng)也可見輕度內(nèi)膜增厚，其余結(jié)構(gòu)未見明顯異常。
　　 結(jié)論：
　　 應(yīng)用球囊損傷+高脂飼養(yǎng)方法可成功建立小型豬頸動脈粥樣硬化狹窄的動物模型。通過超聲和病理觀察，證實(shí)該模型且基本符合人類頸動脈粥樣硬化的各個(gè)階段的基本特點(diǎn)，并有一定程度的狹窄，可用于頸動脈粥樣硬化狹窄研究的可靠動物模型。
　　 第二部分白介素-17在頸動脈粥樣硬化狹窄模型中的表達(dá)
　　 目的：觀察白介素-17在頸動脈各層如內(nèi)

7、膜、平滑肌、粥樣斑塊中的表達(dá)，并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：采用免疫熒光染色技術(shù)對所取標(biāo)本進(jìn)行染色，照片，觀察IL-17在損傷側(cè)動脈及未損傷側(cè)動脈管壁(包括內(nèi)膜、中層平滑肌、斑塊、外膜)的分布情況，進(jìn)行分析總結(jié)。
　　 結(jié)果：免疫熒光顯示在損傷側(cè)動脈粥樣硬化明顯處，IL-17抗體聚集，在粥樣硬化斑塊中表現(xiàn)明顯，而內(nèi)膜及中層平滑肌層IL-17表達(dá)較少；在未損傷側(cè)頸動脈IL-17抗體聚集較少。
　　 結(jié)論：

8、　　 在動脈粥樣硬化過程中，IL-17作為致炎性因子，參與動脈粥樣硬化形成、發(fā)展，尤其在粥樣斑塊形成中起重要作用，并與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。但I(xiàn)L-17發(fā)揮上述作用的機(jī)制仍不明確，需進(jìn)一步研究闡明。
　　 全文結(jié)論：
　　 1、應(yīng)用球囊損傷+高脂飼養(yǎng)方法可成功建立小型豬頸動脈粥樣硬化狹窄的動物模型。通過超聲及病理觀察，證實(shí)該模型且基本符合人類頸動脈粥樣硬化的各個(gè)階段的基本特點(diǎn)，并有一定程度的狹窄，可作為頸動脈粥樣硬化研究可靠