1、甲醛是一種常見(jiàn)的化學(xué)物質(zhì)，廣泛存在于人類生產(chǎn)和生活的各個(gè)領(lǐng)域。研究表明，甲醛對(duì)人體健康產(chǎn)生多種危害，包括對(duì)皮膚粘膜、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的刺激、致敏和致毒，以及導(dǎo)致多種人類腫瘤。因此，甲醛的毒理學(xué)研究日漸受到人們的重視，但目前相關(guān)研究主要停留在細(xì)胞和染色體水平，甲醛對(duì)基因表達(dá)影響規(guī)律的研究尚不清楚?；蛐酒哂懈咄俊⒏咂叫行?、檢測(cè)快速、靈敏度高、樣本用量少等優(yōu)點(diǎn)，能夠在一次實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)整個(gè)基因組的表達(dá)情況，被廣泛應(yīng)用于包括毒

2、理基因組學(xué)在內(nèi)的各個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域。本課題以人外周血淋巴細(xì)胞為研究對(duì)象，初步探討了甲醛的細(xì)胞毒作用，并運(yùn)用基因芯片技術(shù)檢測(cè)甲醛對(duì)淋巴細(xì)胞基因表達(dá)的影響，篩選出與甲醛毒性和致癌性相關(guān)的差異表達(dá)基因。 在MTT實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)甲醛在低濃度下促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，而在高濃度下抑制其生長(zhǎng)，高濃度下的生長(zhǎng)抑制作用存在劑量一效應(yīng)關(guān)系。通過(guò)繪制淋巴細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)曲線及細(xì)胞形態(tài)觀察，驗(yàn)證了甲醛對(duì)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。在進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中，采用基因芯片技術(shù)檢測(cè)甲

3、醛對(duì)淋巴細(xì)胞基因表達(dá)的影響。 基因芯片實(shí)驗(yàn)中采用甲醛處理淋巴細(xì)胞，將處理后的和正常培養(yǎng)條件下的細(xì)胞分別提取總RNA，純化后用Cy5和Cy3進(jìn)行熒光標(biāo)記，共同與美國(guó)西北大學(xué)研制的人類全基因組芯片進(jìn)行雜交。雜交后的芯片經(jīng)過(guò)掃描和數(shù)據(jù)提取后，共篩選出顯著上調(diào)基因211個(gè)，顯著下調(diào)基因113個(gè)。采用ABI Panther在線工具對(duì)獲得的差異表達(dá)基因進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)了一些可能與甲醛作用相關(guān)的基因，這些基因與氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、核酸代謝、細(xì)胞