1、目的：通過檢測何首烏干預前后糖尿病大鼠海馬組織MLCK、NR2B、CaMKⅡ和p-CaMKⅡ的表達以及海馬神經(jīng)細胞內Ca2+濃度，觀察海馬神經(jīng)元超微結構和大鼠認知功能變化，探討何首烏干預對糖尿病大鼠大腦認知功能、組織學結構的影響及可能的機制。
　　方法:1.采用鏈脲佐菌素（STZ）誘導糖尿病大鼠模型，成功后將糖尿病大鼠隨機分成4組：模型組（n=15）、何首烏低劑量組（n=15）、何首烏高劑量組（n=15）、胰島素組（n=15）；同

2、時設立對照組（n=15）。糖尿病造模后第4周至第12周，何首烏干預組灌胃何首烏（低劑量組（1g/kg/d）、高劑量組（2g/kg/d）），胰島素治療組皮下注射胰島素每次8U/kg，2次/天，同時監(jiān)測空腹血糖值。2.Morris水迷宮實驗監(jiān)測大鼠的認知功能。3.透射電鏡觀察海馬神經(jīng)元超微結構變化。4.流式細胞儀檢測鈣離子熒光探針（Fluo-3/AM）標記海馬神經(jīng)細胞內Ca2+變化。5.Western blot檢測大鼠海馬組織MLCK、NR

3、2B、CaMKⅡ及p-CaMKⅡ的表達。
　　結果：1.與糖尿病模型組同時間點比較，胰島素組大鼠注射胰島素后血糖顯著下降（P<0.01)，何首烏干預8周后血糖顯著下降（P<0.01），高劑量組較低劑量組顯著。2.與對照組比較，糖尿病模型組大鼠逃避潛伏期時間明顯延長（P<0.01），穿越次數(shù)明顯減少（P<0.01）；與模型組比較，何首烏高劑量組和胰島素組逃避潛伏期明顯縮短（P<0.01），穿越次數(shù)明顯增加（P<0.01），何首烏低劑

4、量組逃避潛伏期縮短無顯著差異（P>0.05），穿越次數(shù)增加無顯著差異（P>0.05)。3.與對照組比較，糖尿病模型組神經(jīng)元細胞核形態(tài)不規(guī)則，神經(jīng)元、突觸數(shù)量明顯減少；與模型組比較，何首烏和胰島素干預后，神經(jīng)元細胞形態(tài)結構較完整，神經(jīng)元、突觸數(shù)量明顯增多，且何首烏高劑量組較低劑量組顯著。4.與對照組比較，糖尿病模型組神經(jīng)細胞內Ca2+濃度及海馬組織MLCK、NR2B的表達顯著升高（P<0.01）；與模型組比較，何首烏高劑量組和胰島素組海馬

5、神經(jīng)細胞內Ca2+濃度及海馬組織MLCK、NR2B的表達顯著降低（P<0.01），何首烏低劑量組Ca2+濃度顯著降低（P<0.01），海馬組織MLCK、NR2B的表達降低無顯著差異（P>0.05）。5.與對照組比較，糖尿病模型組p-CaMKⅡ表達顯著降低（P<0.05）；與糖尿病模型組比較，何首烏干預后海馬組織p-CaMKⅡ水平顯著降提高（P<0.05），且高劑量組較低劑量組顯著，胰島素組p-CaMKⅡ水平無顯著差異（P>0.05）；各

6、組CaMKⅡ表達水平無顯著差異（P>0.05）。 結論：1.糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元和突觸數(shù)量明顯減少，形態(tài)結構異常，學習記憶能力受損，何首烏干預和胰島素治療后能改善神經(jīng)元的超微結構，提高學習記憶能力。2.糖尿病大鼠海馬組織MLCK、NR2B表達和神經(jīng)細胞內Ca2+濃度升高，何首烏干預和胰島素治療后MLCK、NR2B表達下調和神經(jīng)細胞內Ca2+濃度降低。3.糖尿病大鼠海馬組織p-CaMKⅡ表達降低，何首烏干預后p-CaMKⅡ表達升高，胰