1、背景:(1)Olmsted綜合征（Olmsted syndrome OMIM:＃614594）是一種罕見的以殘毀性掌趾角化和腔口周圍角化斑兩個特征性皮損為主要臨床特征的先天性皮膚病。其他臨床表現還包括彌漫性脫發(fā)、甲營養(yǎng)不良、口腔黏膜白斑、指跖的縮窄等。已發(fā)現的Olmsted綜合征致病基因包括TRP V3、MBTPS2等。(2)表皮松解性掌跖角化癥（epidermolytic palmoplantar keratoderma，EPPK O

2、MIM:#144200）為一種較為常見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，臨床表現為掌跖皮膚呈彌漫性的角質增厚，主要由KRT9、KRT1等基因的突變造成。
　　目的:(1)用全外顯子組測序技術(whole exome sequencing，WES)尋找一個疑似Olmsted綜合征家系的致病基因突變，為家系的臨床確診和可能的發(fā)病分子機制提供資料，并為該家系的后續(xù)產前DNA診斷、植入前遺傳學診斷(preimplantation genetic

3、 diagnosis，PGD)等奠定基礎。(2)繪制4個EPPK家系的致病基因突變譜。在明確致病基因突變后，應其中3個家系的請求，實施相關的產前DNA診斷。
　　方法:(1)收集了1個居于成都市的疑似Olmsted綜合征家系（包括9例成員）的臨床資料及外周抗凝血血樣，用PCR-Sanger測序方法對先證者等進行KRT9和KRT1等基因突變分析，但并未發(fā)現任何相關基因突變。為篩選出該家系的致病基因突變，用WES手段進行分析，并通過S

4、anger DNA測序方法進行突變驗證。(2)收集了4個EPPK家系的臨床資料及外周抗凝血樣本，用PCR-Sanger測序、AS-PCR等方法分析和驗證KRT9基因突變。對其中3個高風險患病胎兒家系進行羊水產前DNA診斷。
　　結果:(1)WES篩選出本疑似Olmsted綜合征家系的致病突變?yōu)?TRPV3基因突變c.1703G＞A(p.Gly568Asp)雜合性錯義突變。(2)4個EPPK家系均存在KRT9基因突變。其中，2個家系

5、為最常見的突變:c.487C＞T（p.Arg163Trp）雜合性錯義突變，另外2個家系的突變分別為:c.482A＞G(p.Asnl61Ser)、c.566A＞G(p.Tyr189Cys)。對胎兒的羊水基因組DNA進行的分析表明，3個家系的胎兒均不幸攜帶了KRT9致病基因突變。
　　結論:(1)結合所研究的家系患者的臨床癥狀，所發(fā)現的TRPV3基因突變:c.1703G＞A(p.Gly568Asp)確診家系為Olmsted綜合征。不僅