鹽酸戊乙奎醚對(duì)創(chuàng)傷失血性休克復(fù)蘇后大鼠急性肺損傷的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的: 探討鹽酸戊已奎醚對(duì)大鼠創(chuàng)傷失血性休克(THS)復(fù)蘇后肺組織急性炎性反應(yīng)、促炎因子TNF-α表達(dá),以及I-κB降解和NF-κB的核內(nèi)移位的影響。 方法: 32只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為假創(chuàng)傷失血性休克(Sham)組,創(chuàng)傷失血性休克/復(fù)蘇(Resus1)組和創(chuàng)傷失血性休克/復(fù)蘇聯(lián)合鹽酸戊已奎醚治療(Resus2)組。按照Chaudry介紹方法制作創(chuàng)傷失血性性休克復(fù)蘇模型,Resus1組大鼠于休克60min后給

2、于2倍失血量的乳酸林格氏液和自體血回輸復(fù)蘇: Resus2組大鼠休克后容量復(fù)蘇方案同Resus1組,并給于1mg/kg鹽酸戊已奎醚處理;Sham組大鼠僅進(jìn)行相應(yīng)血管內(nèi)置管和血壓監(jiān)測(cè)而不進(jìn)行失血及容量復(fù)蘇。各大鼠于模型完成24h后處死,取肺組織標(biāo)本,測(cè)采用烘干法測(cè)定肺組織濕/干比率;光鏡下觀察肺組織形態(tài)學(xué);肺組織細(xì)胞核內(nèi)的NF-κB p65亞基免疫組織化學(xué)技術(shù)和Western-Blot方法半定量分析;肺組織中TNF-α表達(dá)水平采用

3、免疫組織化學(xué)技術(shù)測(cè)定;肺組織細(xì)胞胞漿內(nèi)I-κB含量采用Western-Blot方法測(cè)定。 結(jié)果: 大鼠THS復(fù)蘇后24 h可見(jiàn)肺有明顯的炎癥損傷發(fā)生,與Sham組比較,Resus1、Resus2組的肺在光鏡下可見(jiàn)浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞數(shù)量增加,泡壁間隔增厚,還可見(jiàn)小部分肺泡水腫和紅細(xì)胞滲出;肺濕/干重比顯著增高(P<0.01);Resus1組和Resus2組肺組織細(xì)胞漿I-κB含量明顯低于Sham組,而細(xì)胞核內(nèi)NF-κB量增加,

4、同時(shí),肺組織TNF-α表達(dá)量也明顯升高但Resus2組的肺組織炎癥損傷程度有明顯減輕:肺濕/干重比率明顯低于Resus1組(P<0.05),細(xì)胞漿I-κB、核內(nèi)NF-κB以及肺組織中TNF-α含量變化均明顯小于Resus1組。 結(jié)論: 創(chuàng)傷失血性休克復(fù)蘇后,肺組織可發(fā)生明顯的炎癥反應(yīng)性損傷,細(xì)胞漿內(nèi)I-κB發(fā)生明顯降解,同時(shí)NF-κB激活并向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移,NF-κB炎性通路活化,導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子TNF-α表達(dá)增強(qiáng),而在

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