1、急性胰腺炎繼發(fā)感染的發(fā)生率約10％，而重癥急性胰腺炎（severe acutepancreatitis，SAP）繼發(fā)感染的發(fā)生率則明顯升高，達30-70％，繼發(fā)感染常導致多器官功能衰竭綜合癥（MODS），病情變化快，診斷和處理不及時常導致病情加重，死亡率高達30％以上。胰腺炎壞死區(qū)繼發(fā)細菌性感染是影響SAP 嚴重程度及預后的重要因素，其診斷和治療是臨床難點，也是研究的熱點?，F(xiàn)有的各類影像診斷方法都存在程度不同的不足：①以反映形態(tài)學改變?yōu)?/p>

2、主的常規(guī)影像方法（B超、CT、MRI）存在顯著不足：一是不能早期發(fā)現(xiàn)胰腺炎繼發(fā)感染；二是對已經形成的胰腺炎繼發(fā)感染灶多不能作出明確診斷，除非發(fā)現(xiàn)病灶內有氣體影尤其是多個散在小氣泡的典型征象，而膿腫中出現(xiàn)氣體影的發(fā)生率僅29％左右。②核素功能性顯像是診斷炎癥和感染類病變的重要方法，核素锝標記自體白細胞顯像等研究報道較多，但無法鑒別是無菌性炎癥還是細菌性感染。
　　 99m Tc--環(huán)丙沙星是一個專門為鑒別細菌性感染和無菌性炎癥而設

3、計新型炎癥顯像劑，檢出細菌性感染的敏感性和特異性均較核素標記WBC 高。這提示應用該靶向顯像劑早期檢出胰腺炎壞死區(qū)繼發(fā)感染可能具有重要價值。本實驗在兩步法成功建立的大動物豬的SAP 繼發(fā)感染模型的基礎上，以組織病理學和細菌學結果作為金標準，比較99m Tc--環(huán)丙沙星顯像、CT、MRI和18 F-FDG PET 診斷SAP 繼發(fā)感染灶的敏感性、特異性和準確性，探討CT 聯(lián)合 99m Tc--環(huán)丙沙星顯像評估SAP嚴重程度的價值，為99m

4、 Tc-環(huán)丙沙星顯像過渡到臨床應用奠定基礎。
　　 第一部分正常豬胰腺的影像表現(xiàn)及其應用價值
　　 目的：研究大動物豬正常胰腺的CT、MRI表現(xiàn)及多期增強掃描的最佳方案。
　　 方法：健康幼豬10只，行CT平掃及薄層動態(tài)增強掃描，其中6只同時行MRI 掃描，序列包括T1WI、T2WI、DWI、MRCP。掃描結束后10只豬均剖腹及離體觀察胰腺的形態(tài)及位置，并與影像學表現(xiàn)對照。
　　 結論：大動物豬胰腺的CT

5、、MRI表現(xiàn)及多期增強掃描方案與人類有許多相似之處，可作為胰腺疾病影像學研究較理想的平臺。第二部分重癥胰腺炎繼發(fā)感染幼豬模型的建立及評估目的：建立適合影像學研究的大動物重癥胰腺炎（SAP）繼發(fā)感染模型。
　　 方法：將27只雌性幼豬隨機平均分為三組（組1，組2和組3）。分兩步建立模型：
　　 第一步，建立SAP 模型，方法是采用主胰管逆行插管注射5％牛磺膽酸鈉(0．5 ml/kg)及胰蛋白酶((5000U/kg)混合液，

6、將主胰管結扎10分鐘后松開。第二步，SAP 模型建立后，應用CT 引導下細針穿刺技術分別向組1-3 幼豬胰腺壞死區(qū)內注射108個/ml，104個/ml大腸桿菌和生理鹽水3-4ml。三組均行血生化（血清淀粉酶、白細胞）、組織病理（大體觀察，測量感染灶或壞死灶大小，HE 染色鏡下觀察）、細菌學（病灶抽液涂片及細菌培養(yǎng)）和影像學（增強CT）評估。
　　 結論：應用CT 引導下向幼豬SAP 壞死區(qū)內注射108個/ml大腸桿菌的方法建立S

7、AP 繼發(fā)感染模型成功率高，可為研究SAP 發(fā)病機制及其臨床診治提供良好的平臺。
　　 該模型適合需要進行復雜實驗操作且時間跨度長的研究，尤其適合影像學研究。第三部分99mTc-環(huán)丙沙星顯像檢測SAP 繼發(fā)感染及與CT 比較目的：（1）制備99m Tc 標記環(huán)丙沙星并評估其生物學特性；（2)與病理及細菌學檢測對照，探討新型顯像劑99m Tc-環(huán)丙沙星顯像檢測重癥胰腺炎（SAP）繼發(fā)感染的價值及最佳顯像時間。方法：（1）制備99m

8、 Tc 標記環(huán)丙沙星：環(huán)丙沙星干凍藥盒在無菌條件下加入新淋洗的1-2ml Na 99m Tc04-約370MBq，充分搖勻后室溫下放置15分鐘待用。標記物在室溫下放置1、2、3、4、6 h后測放化純度、標記率及穩(wěn)定性，并研究其在正常幼豬體內的分布規(guī)律。（2）實驗分3組：正常對照組為6只健康幼豬；非感染性SAP組為6只未繼發(fā)感染的SAP 模型幼豬；感染性SAP組為16只SAP 繼發(fā)細菌感染的幼豬。每只幼豬注射370MBq 99m Tc-環(huán)

9、丙沙星，分別在給藥后0.5 h，1h，2 h，3 h，4 h和6 h 行SPECT 斷層顯像，觀察比較不同組別99m Tc-環(huán)丙沙星攝取及病灶-本底比值隨時間變化的規(guī)律，明確最佳顯像時間及放射性計數(shù)。以病理和細菌學檢測結果為金標準，計算并比較99m Tc-環(huán)丙沙星顯像及CT 檢出SAP 繼發(fā)感染的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值和陰性預測值。
　　 結論：（1）新型顯像劑99m Tc-環(huán)丙沙星制備方便，室溫6 h內標記率和放化

10、純高，在豬體內的分布特點適合胰腺病變顯像。（2）給藥后3小時，SAP 繼發(fā)感染灶放射性攝取最明顯，病灶本底比值最高，為最佳顯像時間。99m Tc-環(huán)丙沙星檢測SAP 繼發(fā)感染灶的敏感性和準確性高于CT，是診斷SAP 繼發(fā)感染的新手段。第四部分重癥胰腺炎繼發(fā)感染的功能影像學比較研究目的：探討和比較99m Tc-環(huán)丙沙星顯像、18 F-FDG PET 顯像和磁共振彌散序列（DWI）三種功能影像技術診斷SAP 繼發(fā)感染灶的價值方法：實驗分為感

11、染性SAP組16只，非感染性SAP組6只，正常組6只。模型建立7天后，行99m Tc-環(huán)丙沙星顯像、18 F-FDG PET 掃描，MRI 掃描及CT 掃描。
　　 影像分析采用視覺分析和定量分析。（1）視覺分析方法：①99m Tc-環(huán)丙沙星顯像和18 F-FDG PET 顯像視覺分析方法為當胰腺及周圍區(qū)發(fā)現(xiàn)局限性邊緣清晰的放射活性高于周圍胰腺組織的區(qū)域視為陽性。胰腺部位放射性活性等于周圍組織者和無明顯放射性藥物濃聚者為陰性。②

12、MRI 發(fā)現(xiàn)胰腺壞死灶有氣泡征、膿腫形成或在DWI 圖像上（b=1000s/mm2）呈高信號時視為感染陽性。（2）功能影像學定量分析方法：①99m Tc-環(huán)丙沙星顯像、18 F-FDG PET及DWI 圖像上利用感興趣區(qū)(ROI)技術分別測量病灶-本底放射性計數(shù)比值、最大標準攝取值（SUVmax）和表觀彌散系數(shù)（ADC）。影像檢查結束后處死動物。以病理和細菌學檢查結果為金標準，將感染性SAP 視為陽性，非感染性SAP 視為陰性，計算和比

13、較3種功能影像學診斷SAP 繼發(fā)感染灶的敏感性、特異性及準確性、陽性預測值和陰性預測值。率的比較采用u 檢驗，當p<0.05時認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：99m Tc-環(huán)丙沙星顯像和18 F-FDG PET 功能影像檢測SAP 繼發(fā)感染灶的準確性高于MRI DWI和CT。18 F-FDG PET 顯像敏感性高，但特異性低。ADC值難以鑒別SAP 感染性壞死灶和單純的出血壞死灶，但DWI對于環(huán)形膿腫壁的顯示較好，因此，它在鑒別

14、診斷中具有潛在的應用價值。第五部分C T 聯(lián)合9 9mT c-環(huán)丙沙星顯像評估SA P 嚴重程度目的：探討CT 聯(lián)合99m Tc-環(huán)丙沙星顯像評估SAP 嚴重程度的價值及可行性。
　　 方法：將16只感染性SAP作為實驗組，6只非感染性SAP 模型豬作為對照組。
　　 按照兩部法建立感染性SAP 模型及非感染性SAP 模型。模型建立7天后，評估SAP嚴重程度。方法如下：（1）CT 嚴重指數(shù)(CT severity ind

15、ex，CTSI)根據(jù) Balthazar CT標準評分。（2）修正CT 嚴重指數(shù)（Modified CT Severity Index，MCTSI）根據(jù)MorteleKJ等提出的標準評分。（3）聯(lián)合嚴重指數(shù)是分別在CTSI和MCTSi標準中加入99m Tc-環(huán)丙沙星顯像結果進行評估，并分別比較CTSI和聯(lián)合CTSI，MCTSI的差異和聯(lián)合MCTSI的差異，當P<0.05 認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：在懷疑SAP 繼發(fā)感染時，