1、糖尿?。―iabetes mellitus，DM）已成為危害全人類生命健康的慢性代謝紊亂疾病，但由于臨床上常用化學(xué)藥物都伴有不同程度的不良反應(yīng)，而天然藥物具有綜合治療作用、安全和幾乎無毒副作用等多種優(yōu)勢，因此國內(nèi)外學(xué)者都希望從天然產(chǎn)物中探尋出安全、有效的降糖成分。我們國家DM發(fā)病主要為2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus，T2DM），達到總發(fā)病率的90％以上，因此，尋找安全高效的治療T2DM的天然藥物更加刻不容緩。

2、在眾多具有抗DM活性的天然產(chǎn)物中齊墩果烷型三萜皂苷類化合物的降糖活性受到了極大關(guān)注。
　　野木瓜（Stauntonia chinensis DC.）是含有大量齊墩果烷型三萜皂苷的木通科野木瓜屬植物，其生物活性眾多，具有鎮(zhèn)痛消炎，放射增敏，抗腫瘤，抗補體和促進神經(jīng)細胞生長等作用，而很少有野木瓜皂苷抗DM病活性及其機制的相關(guān)文獻報道。為了發(fā)現(xiàn)一種安全有效的抗T2DM藥物，更好地利用野木瓜資源。本文從野木瓜藤莖中提取分離純化得到野木瓜總

3、皂苷（簡稱為總皂苷），并將其中的活性成分利用LC-MS進行了初步分析，推測了其中14皂苷成分的可能結(jié)構(gòu)。
　　本實驗以人源肝癌細胞HepG2為實驗對象，以高濃度的牛胰島素誘導(dǎo)其產(chǎn)生胰島素抵抗（Insulin-resistant，IR），將總皂苷作用于IR的HepG2細胞(HepG2/IR)研究其體外抗糖尿病活性及其作用機制。
　　實驗結(jié)果顯示：總皂苷能顯著提高HepG2/IR細胞對外周葡萄糖的攝取及利用能力，降低外周培養(yǎng)基中

4、葡萄糖濃度，高濃度組（25μg/mL組）的葡萄糖消耗量恢復(fù)并接近正常細胞水平；總皂苷能劑量依賴性的改善HepG2/IR細胞對脂質(zhì)的代謝，降低細胞內(nèi)油脂類物質(zhì)水平，其高濃度組（25μg/mL組）的效果與二甲雙胍組相當(dāng)。采用Western blot檢測HepG2/IR細胞糖代謝相關(guān)蛋白時發(fā)現(xiàn)，總皂苷能激活I(lǐng)RS-1/PI3K/AKT這一通路，同時增加HepG2/IR細胞內(nèi)p-AMPK Thr172蛋白表達水平，刺激細胞對外周培養(yǎng)基中葡萄糖的

5、攝取及利用，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
　　此外，總皂苷體內(nèi)抗T2DM活性及其作用機制實驗在8 weeks齡大小的IR的T2DM型C57 db/db雄性小鼠上進行，以瘦型C57小鼠為正常對照組，以二甲雙胍為陽性對照組，總皂苷分別以高（120 mg/kg）、中（60 mg/kg）、低（30 mg/kg）三個劑量連續(xù)灌胃給藥三周，研究總皂苷體內(nèi)抗糖尿病活性及其機制。
　　實驗結(jié)果表明：總皂苷在體內(nèi)降低T2DM型C57 db/db小鼠的

6、FBG，增加胰島素敏感性，改善口服糖耐量，提高肝臟、骨骼肌組織中糖原含量。另外，與瘦型C57小鼠相比，模型組小鼠出現(xiàn)的嚴重脂質(zhì)代謝紊亂癥狀，總皂苷能調(diào)節(jié)模型組小鼠的脂質(zhì)代謝，使血清中尿素、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白含量升高，并使血清中低密度脂蛋白含量降低。采用Western blot方法研究總皂苷體內(nèi)降糖機制時發(fā)現(xiàn)，其劑量依賴性的激活肝臟組織IRS-1/PI3K/AKT通路，增加肝臟組織p-AMPK蛋白表達，促進ACC蛋白磷酸化失

7、活，同時提高小鼠骨骼肌中GLUT-4蛋白表達。提示總皂苷抗T2DM，改善IR，可能與上述途徑有關(guān)。
　　由于總皂苷能顯著抗T2DM效果，本實驗將從野木瓜中提取分離得到的6個單體皂苷作用于HepG2/IR細胞，觀察其抗DM活性及其機制。
　　實驗結(jié)果顯示：6個單體皂苷化合物不同程度地提高了HepG2/IR細胞對葡萄糖的利用能力，降低外周葡萄糖濃度，其中化合物6對HepG2/IR細胞促糖消耗作用最顯著，并通過恢復(fù)HepG2/IR