1、目的：泛素-蛋白酶體通路（Ubiquitin-proteasome pathway,UPP）是細胞內(nèi)水解蛋白質(zhì)的重要途徑，蛋白酶體（Proteasome）是主要的功能蛋白，它是一個廣泛分布于真核細胞細胞質(zhì)和細胞核中的多亞基大分子復合物，具有多種催化功能，可以選擇性的降解細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，從而干擾細胞增殖、分化和凋亡過程，起到抑制腫瘤細胞生長的作用。目前已報道蛋白酶體抑制劑主要分為兩大類，一類為肽類抑制劑，另一類為非肽類抑制劑，其中β-內(nèi)酯

2、類抑制劑因其具有活性高，選擇性好等特點備受關(guān)注，為了進一步研究這一類藥物構(gòu)效關(guān)系及作用機制，本論文以β-內(nèi)酯類化合物Omuralide為先導化合物進行結(jié)構(gòu)改造，希望獲得結(jié)構(gòu)新穎、具有更強活性的蛋白酶體抑制劑。
　　方法：利用計算機輔助藥物設(shè)計（Computer Aided Drug Design,CADD）軟件，分析Omuralide與β5亞基結(jié)合模式，對其基本母核進行結(jié)構(gòu)改造并對取代基進行優(yōu)化，設(shè)計了四氫吡咯類化合物，以阿拉伯糖