1、目的: 通過(guò)反復(fù)經(jīng)氣管穿刺注入一定劑量肺炎鏈球菌菌液的呼吸道感染建立慢性肺部感染大鼠模型。觀察大鼠病理生理改變，了解其是否具有COPD的基本病理特征，并測(cè)定肺組織FIZZ1/RELMα的表達(dá)，探討細(xì)菌感染在COPD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用及可能的作用機(jī)制。 方法: SPF級(jí)雄性Wistar大鼠96只，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照(NS)組和肺炎鏈球菌(SP)組各48只。SP組將一定劑量的肺炎鏈球菌菌液，經(jīng)氣管穿刺注入大鼠

2、氣管內(nèi)，每周在固定時(shí)間內(nèi)注入2次，持續(xù)8周，NS組注入生理鹽水。經(jīng)上述處理后，分別于0天、1天、1周、2周、4周、8周、12周、16周八個(gè)時(shí)間段測(cè)量?jī)山M大鼠體重、動(dòng)脈血?dú)?，后處死大鼠觀察肺組織病理改變，測(cè)定氣管壁厚度和管腔狹窄程度。并采用免疫組化及real-time RT-PCR方法檢測(cè)肺組織中FIZZ1/RELMα蛋白及mRNA的表達(dá)。數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。 結(jié)果: 1、SP組死亡率為16.7％，NS組

3、為10.4％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.25)， 2、SP組大鼠感染至第2周，體重開(kāi)始明顯低于NS組(P<0.01)。 3、SP組感染至第8周，PaO2明顯降低(P<0.01)，感染至第12周PaCO2明顯升高(P<0.001)。 4、隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，SP組大鼠氣管壁壁逐漸增厚，管腔逐漸狹窄變形。從第4周開(kāi)始后顯著大于NS組(P<0.01，P<0.05)。至第16周，SP組大鼠各級(jí)支氣管慢性炎癥明顯，管壁增厚

4、，管腔明顯狹窄，有氣道重構(gòu)和肺氣腫形成，伴行的血管壁也明顯增厚。 5、免疫組化結(jié)果顯示：FIZZ1/RELMα蛋白在正常肺組織中表達(dá)較弱，SP組大鼠肺組織FIZZ1/RELMα蛋白隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)也越來(lái)越強(qiáng)，第4周時(shí)明顯高于對(duì)照組(p<0.01)，第16周表達(dá)最強(qiáng)，而且FIZZ1/RELMα蛋白主要表達(dá)于大鼠各級(jí)細(xì)支氣管上皮細(xì)胞，在細(xì)支氣管上皮細(xì)胞周圍炎癥越明顯FIZZ1/RELMα蛋白表達(dá)越強(qiáng)，在出現(xiàn)氣道重構(gòu)處FIZZ1

5、/RELMα蛋白表達(dá)也相對(duì)較強(qiáng)。 6、Real-time PCR結(jié)果顯示：FIZZ1mRNA在正常肺組織中表達(dá)較弱，肺炎鏈球菌感染組第1天起大鼠腫組織FIZZ1mRNA就明顯高于對(duì)照組(p<0.01)，隨著感染加重FIZZ1mRNA表達(dá)逐漸增強(qiáng)，到16周表達(dá)最強(qiáng)。 結(jié)論: 反復(fù)氣道感染肺炎鏈球菌可致大鼠出現(xiàn)COPD的病理生理改變，同時(shí)肺組織FIZZ1/RELMα表達(dá)升高，在氣道重構(gòu)處FIZZ1/RELMα尤為明顯