1、腫瘤細(xì)胞多藥耐藥(Multidrug Resistance,MDR)是腫瘤細(xì)胞同時(shí)對(duì)多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制的藥物產(chǎn)生交叉耐藥,是惡性腫瘤治療的一大障礙?，F(xiàn)有研究多是從基因、蛋白等分子水平進(jìn)行研究,但是一直沒有解決這個(gè)難題。在國外,腫瘤細(xì)胞化療藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)研究逐漸引起關(guān)注;在國內(nèi),中藥逆轉(zhuǎn)MDR研究進(jìn)展很快,已發(fā)現(xiàn)很多具有逆轉(zhuǎn)活性的中藥成分。為了揭示中藥逆轉(zhuǎn)劑的逆轉(zhuǎn)機(jī)制,尋找評(píng)價(jià)逆轉(zhuǎn)劑逆轉(zhuǎn)效果的新方法,本文對(duì)K562/A細(xì)胞阿霉素(Doxo

2、rubicin,Dox)轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)模型,以及中藥逆轉(zhuǎn)劑的逆轉(zhuǎn)效果與動(dòng)力學(xué)參數(shù)之間內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行了探索性研究。建立動(dòng)力學(xué)模型的前提條件是可以同時(shí)測(cè)定任意時(shí)刻腫瘤細(xì)胞內(nèi)外的濃度,因此,本文首先建立了K562/A細(xì)胞內(nèi)外Dox濃度的反相高效液相色譜-熒光測(cè)定法。該方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、線性范圍寬、檢測(cè)限低,精密度和回收率良好,可用于研究腫瘤細(xì)胞內(nèi)外Dox濃度的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。然后,建立了K562細(xì)胞和K562/A細(xì)胞Dox轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)的機(jī)理模型和經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

3、。針對(duì)K562/A細(xì)胞,以維拉帕米(Verapamil,VRP)為對(duì)照,考察了逆轉(zhuǎn)劑川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)、TMP-VRP、丹皮酚(Paeonol,Pae)、槲皮素(Quercetin,Que)、四物合劑(SW)、參麥注射液(SM)對(duì)動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)的影響,發(fā)現(xiàn)所選逆轉(zhuǎn)劑都可以不同程度增加細(xì)胞膜對(duì)Dox的通透性;其中逆轉(zhuǎn)劑VRP、Pae、Que、SW、WM和VRP-TMP可不同程度降低Pgp介導(dǎo)的Dox外