1、肝損傷是指在一系列理化因素的作用下，肝細(xì)胞發(fā)生不同程度的腫脹、變性、壞死和凋亡，是各種肝病發(fā)生發(fā)展的最基本的病理狀態(tài)。在我國，以病毒性肝炎引起的肝損傷最為常見。我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)，根據(jù)2008年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，1至59歲人群HBsAg攜帶率達(dá)7．18％，約9300萬人。其中部分病毒性肝炎最終會發(fā)展為肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌，危害極大。目前病毒性肝炎沒有特效治療，以綜合治療為主，包括合理的休息和營養(yǎng)，心理輔導(dǎo)，改善和恢復(fù)

2、肝功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抗病毒，抗纖維化等治療。近年來抗病毒治療雖然取得了很大的進(jìn)展，但其價格昂貴，停藥后易復(fù)發(fā)，副作用較多，近期療效較低，且與患者應(yīng)答反應(yīng)性有關(guān)，具有一定的局限性。而我國中醫(yī)藥資源豐富，多種中草藥也被證實有改善和恢復(fù)肝功能，調(diào)節(jié)免疫，抗病毒和抗肝纖維化的作用。故此探索中藥對肝臟的保護(hù)作用以及抗炎的機(jī)制對開發(fā)新的抗肝炎、保護(hù)肝臟藥物有重要意義。 丹芪活肝膠囊主要由黃芪、黃芩、菊花、山楂、丹參、靈芝孢子粉組方，臨床藥

3、效主要是活血化淤、清熱解毒、抗肝纖維化。作為院方制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，治療慢性肝炎及肝硬化，在長期的臨床應(yīng)用中已證實在抗肝炎、肝纖維化方面有較好的療效，但相關(guān)的基礎(chǔ)研究極少。本研究旨在通過建立肝損傷模型進(jìn)行藥效學(xué)試驗和進(jìn)行治療機(jī)理研究，推動其在臨床上更為廣泛的應(yīng)用。 對肝炎病毒易感的動物很局限，且造模復(fù)雜、困難。而急性四氯化碳（CCl4）肝損傷動物模型和氨基半乳糖（D-GalN）肝損傷模型中的病理狀態(tài)、生化指標(biāo)以及組織變化都與

4、人的肝炎有一定的相似之處，比較經(jīng)典且制模方法已經(jīng)比較成熟。特別是D-GalN肝損傷模型，是目前公認(rèn)的比較好的研究病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制及有效治療藥物的實驗動物模型。故此，本研究通過制備這兩個動物模型，并檢測各種指標(biāo)，從肝臟功能、脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞因子的表達(dá)及病理變化來探討丹芪活肝膠囊對肝臟的保護(hù)作用及其對炎癥干預(yù)作用的相關(guān)機(jī)制。 研究目的:研究丹芪活肝膠囊對CCl4致小鼠急性肝損傷模型轉(zhuǎn)氨酶的影響，探討丹芪活肝膠囊對肝細(xì)胞膜通透性的

5、影響。探討丹芪活肝膠囊對D-GalN致大鼠肝損傷模型大鼠的肝功能、肝臟的病理形態(tài)學(xué)改變及脂質(zhì)過氧化損傷的影響。 研究方法: 1.丹芪活肝膠囊對CCl4致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用 采用藥物灌胃，四氯化碳腹腔注射方法，觀察丹芪活肝膠囊對CCl4致肝損傷模型小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）含量的影響。 2.丹芪活肝膠囊對D-GalN致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用 采用藥物灌胃，氨基半乳糖

6、腹腔注射方法，觀察丹芪活肝膠囊對模型大鼠血清中ALT、AST、TP、ALB、TBIL、SOD、GSH含量的影響，肝勻漿中SOD、MDA含量的影響。并做HE染色，觀察肝臟組織細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。用Elisa試劑盒檢測血清中炎性細(xì)胞因子TNF-α濃度的變化。 研究結(jié)果: 1.丹芪活肝膠囊對CCl4致小鼠的急性肝損傷的保護(hù)作用 與空白組比，模型組的小鼠血清ALT、AST水平顯著增高。丹芪活肝膠囊高劑量組及低劑量組能明顯

7、降低受損傷小鼠血清中的ALT含量；丹芪活肝膠囊高、中、低劑量組均能明顯降低受損傷小鼠血清中的AST含量。其與模型組相比，差異有顯著性。 2.丹芪活肝膠囊對D-GalN致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用 模型組大鼠血清中的ALT、AST、TBIL明顯升高，TP、ALB明顯降低，肝勻漿中SOD、GSH的含量明顯降低，血清中TNF-α濃度明顯升高，肝臟組織內(nèi)大量慢性炎細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞大片壞死，壞死區(qū)域累及肝小葉大部分或相連的幾個肝小葉

8、，小葉結(jié)構(gòu)不清，殘存的肝細(xì)胞輕度水腫，肝竇受壓。 丹芪活肝膠囊高劑量組能明顯降低大鼠血清中ALT水平，使血清中TP、ALB、SOD、GSH含量升高，肝勻漿中SOD含量升高，MDA含量降低，病理顯示其對受損的肝臟組織有明顯改善作用。 丹芪活肝膠囊中劑量組能使大鼠血清中TP、ALB、SOD含量升高，肝勻漿中SOD含量升高，并對受損的肝臟組織有明顯改善作用。 丹芪活肝膠囊低劑量組能使大鼠血清中TP、GSH含量升高，肝勻