以干細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)小鼠肝癌細(xì)胞Hepa1-6重新編程的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、肝癌是當(dāng)今危害人類生命和健康的重要疾病,但由于其發(fā)生發(fā)展機(jī)理的不明,使得其治療效果仍不理想。由于有研究證據(jù)證明,腫瘤是成體組織中的胚胎特異性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常激活的結(jié)果。且腫瘤細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞存在若干相似的特點(diǎn)。有觀點(diǎn)認(rèn)為,腫瘤發(fā)病機(jī)制是一個(gè)發(fā)育生物學(xué)問題。利用誘導(dǎo)腫瘤重新編程不僅可以通過回溯其發(fā)生過程中的重要生物學(xué)變化,從而揭示其發(fā)生機(jī)制,更可為有效的臨床治療尋找關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)。
   以往誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞重新編程多采用胚胎微環(huán)境和

2、核移植技術(shù)。不但效率低,而且由于模型復(fù)雜,參與作用的因素多,不利于問題的闡明。為解決這些問題,我們利用逆轉(zhuǎn)錄病毒攜帶小鼠Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc基因介導(dǎo)Hepal-6小鼠肝癌細(xì)胞系重新編程,成功重新編程得到一團(tuán)自律性跳動(dòng)的細(xì)胞團(tuán),及一群形態(tài)學(xué)上明顯類似于小鼠胚胎干細(xì)胞的克隆樣細(xì)胞團(tuán)。經(jīng)長期傳代,這群細(xì)胞保持其克隆樣形態(tài)。原位免疫熒光檢測證實(shí),這些克隆樣細(xì)胞表達(dá)Oct4、Sox2蛋白。但堿性磷酸酶檢測呈陰性。由此,我們首次

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