1、化學(xué)致癌是多因素、多基因綜合作用的多階段過程，目前認(rèn)為多階段化學(xué)致癌可分為啟動(dòng)、促癌和進(jìn)展三個(gè)階段，其中促癌階段具有特別的意義。由于促癌作用在早期是可逆的，因而及時(shí)識(shí)別并消除促癌因素對于腫瘤的預(yù)防具有重要價(jià)值，同時(shí)環(huán)境中大量的物理、化學(xué)和生物因子被發(fā)現(xiàn)能在腫瘤發(fā)生中起促癌作用，因此有必要建立快速有效的促癌物識(shí)別評價(jià)方法，但這正是傳統(tǒng)毒理學(xué)研究的難題。此外，目前對促癌機(jī)制的研究相對滯后，由于促癌作用也是一個(gè)多基因協(xié)同作用的過程，可能存在多

2、種信號(hào)通路構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控體系，因而單基因檢測方法并不適合促癌作用機(jī)理的研究。 毒理基因組學(xué)的出現(xiàn)引導(dǎo)研究者從基因組角度進(jìn)行毒理研究，基因芯片技術(shù)因?yàn)榫哂懈咄科叫刑幚淼奶攸c(diǎn)而成為毒理基因組研究的主要工具?；蛐酒磉_(dá)譜分析能實(shí)現(xiàn)對成千上萬個(gè)基因表達(dá)的平行檢測，易于發(fā)現(xiàn)化合物的特征性表達(dá)變化，因而在對包括致癌物在內(nèi)的毒物檢測識(shí)別和作用機(jī)理研究方面有了越來越廣泛的應(yīng)用，這提示此技術(shù)也能有效用于促癌物的檢測識(shí)別和促癌作用機(jī)理的研究。因

3、此，本課題在建立小鼠毒理基因芯片表達(dá)譜檢測分析技術(shù)的基礎(chǔ)上，以小鼠BALB/c3T3細(xì)胞兩階段轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)為模型，對比研究了3種促癌物(TPA、OA、CdCl2)誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞集落基因表達(dá)譜，為識(shí)別細(xì)胞轉(zhuǎn)化相關(guān)基因和促癌物特征性基因表達(dá)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和進(jìn)一步深入研究的線索；同時(shí)分析3種促癌物在作用過程中對基因表達(dá)的影響，以初步探討促癌作用相關(guān)的分子機(jī)理。研究內(nèi)容包括四個(gè)部分：(1)BALB/c3T3細(xì)胞兩階段轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕ⅲ?2)小鼠毒理