1、丙型肝炎是一種全球流行性感染病，主要通過(guò)性傳染、血液傳染、母嬰傳染等。HCV病毒是引起丙型肝炎的主要病原體。全球約有1.7億人感染HCV病毒，并有逐年增加的趨勢(shì)。HCV病毒感染有可能引起肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌。目前，治療丙型肝炎的主要依靠干擾素治療以及干擾素與利巴韋林聯(lián)用治療策略。但這些治療策略往往會(huì)引起一系列發(fā)熱、貧血、脫發(fā)等副作用，因此迫切需要研發(fā)新類型的抗HCV病毒藥物。我們調(diào)研文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)前還沒(méi)有成藥的HCV入膜抑制劑。本論文以研究

2、HCV入膜抑制劑為方向。
　　 HCV包膜糖蛋白E2與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合是HCV進(jìn)入細(xì)胞的關(guān)鍵步驟。已有研究發(fā)現(xiàn)CD81是HCV-E2的主要受體，其中CD81-LEL的Dhelix是與HCV-E2相互作用的關(guān)鍵區(qū)域。在本項(xiàng)研究中，我們采用RCM穩(wěn)定多肽構(gòu)象的策略來(lái)合成一系列模擬Dhelix二級(jí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)象鎖定多肽，它們可以競(jìng)爭(zhēng)性的與E2結(jié)合從而抑制CD81-LEL與HCV-E2的相互作用，進(jìn)而阻斷HCV進(jìn)入宿主細(xì)胞的過(guò)程。通過(guò)抗H