1、目的：
　　通過共聚合效應構建漢黃芩素-磁性四氧化三鐵納米顆粒(Wogonin-loadedmagnetic nanoparticles of magnetite，Wog-MNPs-Fe3O4)給藥體系，并研究其應用于淋巴瘤治療的可能性。
　　方法：
　　(1)共沉淀法合成檸檬酸修飾的四氧化三鐵磁性納米顆粒(citric acid-modifiedmagnetic nanoparticles of magnetite，

2、CA-MNPs-Fe3O4)；
　　(2)透射電子顯微鏡(transmission electron microscopy，TEM)對CA-MNPs-Fe3O4的外貌及粒徑分布進行表征；
　　(3)傅立葉紅外光譜儀(Fourier transform infrared spectroscopy，FT-IR)對檸檬酸(citric acid，CA)修飾前后的四氧化三鐵磁性納米顆粒(magnetic nanoparticleso

3、f magnetite，MNPs-Fe3O4)表面功能團的變化進行表征；
　　(4)差示掃描熱量儀(differential scanning calorimeter，DSC)對CA-MNPs-Fe3O4的組份及熱穩(wěn)定性進行表征；
　　(5)Zeta電位儀對CA修飾前后MNPs-Fe3O4的電位及物理穩(wěn)定性進行表征；
　　(6)光子相關光譜法(photon correlation spectroscopy，PSC)對C

4、A-MNPs-Fe3O4水和動力學半徑及多分散系數(polydispersity index，PI)進行表征；
　　(7)TEM從細胞形態(tài)學對CA-MNPs-Fe3O4的生物相容性進行評估；
　　(8)噻唑藍比色(methyl thiazolyl tetrazoliym，MTT)法對CA-MNPs-Fe3O4的細胞相容性進行評估；
　　(9)通過共聚合效應構建Wog-MNPs-Fe3O4給藥體系；
　　(10)M

5、TT法檢測Wogonin和Wog-MNPs-Fe3O4對Raji細胞生長的影響；
　　(11)流式細胞儀(flow cytometry，FCM)法檢測Raji細胞凋亡率；
　　(12)4'，6二脒基-2-苯吲哚(4'，6-diamidino-2-phenylindole，DAPI)染色法檢測Raji細胞形態(tài)學改變；
　　(13)FCM檢測Raji細胞周期分布；
　　(14)蛋白質印跡法(western blot)

6、初步探究Wogonin及Wog-MNPs-Fe3O4影響Raji細胞的可能分子學機制。
　　結果：
　　(1)制備的CA-MNPs-Fe3O4在溶液中分散更均勻，穩(wěn)定性更好；
　　(2)TEM結果示：CA-MNPs-Fe3O4形貌為球型或近似球型，平均粒徑為18 nm；
　　(3)FT-IR圖譜示：CA通過羧基和MNPs-Fe3O4表面結合；
　　(4)DSC圖譜示：CA以羧酸鹽的形式與MNPs-Fe3O4

7、表面結合且具有良好的熱穩(wěn)定性；
　　(5)Zeta電位結果示：MNPs-Fe3O4(17.5±0.40 mV)，CA-MNPs-Fe3O4(-44.63±0.74)，說明CA-MNPs-Fe3O4表面有較多的羧基基團且經CA修飾后納米顆粒穩(wěn)定性增強；
　　(6)在水溶液中CA-MNPs-Fe3O4形成的分散體系穩(wěn)定，其平均水合動力學半徑為38.9±1.2 nm，PI為0.293±0.007；
　　(7)TEM結果顯示高

8、濃度CA-MNPs-Fe3O4僅使納米顆粒在細胞內積聚成團而并未影響細胞正常形態(tài)及細胞質內各細胞器的結構；
　　(8)當CA-MNPs-Fe3O4作用于K562、K562/AO2及Raji細胞時，其對這三株細胞的毒性作用較弱，濃度大至80 mg/L時，細胞生存率仍保持在95％以上；
　　(9)CA-MNPs-Fe3O4能明顯改善Wogonin的水溶性；
　　(10)Wogonin和Wog-MNPs-Fe3O4對Raji

9、細胞有生長抑制作用，且具有濃度依賴性和時間依賴性；
　　(11)Wogonin及Wog-MNPs-Fe3O4均能誘導Raji細胞凋亡，且呈現劑量依賴性。與Wogonin相比，Wog-MNPs-Fe3O4誘導Raji細胞凋亡更顯著；
　　(12)DAPI染色顯示經Wogonin及Wog-MNPs-Fe3O4干預的Raji細胞可見染色質濃集、空泡化、新月形、凋亡小體、細胞核碎裂呈現碎片狀非均質的增強熒光等典型的凋亡細胞核熒光改變

10、；
　　(13)Wogonin、CA-MNPs-Fe3O4及Wog-MNPs-Fe3O4均能誘導Raji細胞發(fā)生G0/G1期阻滯；
　　(14)Wogonin及Wog-MNPs-Fe3O4均能誘導Raji細胞caspase3和caspase8蛋白表達明顯上調(P<0.05)，survivin蛋白表達水平下調且Wog-MNPs-Fe3O4更顯著。才外，Wog-MNPs-Fe3O4能誘導Raji細胞cyclin E蛋白水平明顯下