1、目的:用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎癥模型大鼠,觀察淫羊藿苷(Icariin ICA)對(duì)該模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及腦海馬組織內(nèi)GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA表達(dá)及超微結(jié)構(gòu)的影響并探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法:經(jīng)八臂迷宮訓(xùn)練成功的45只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、ICA低劑量組、I

2、CA高劑量組、雙氯芬酸組,采用側(cè)腦室注射LPS制作實(shí)驗(yàn)性AD炎癥模型,制模后對(duì)照組和模型組給予灌胃蒸餾水,雙氯芬酸組給予雙氯芬酸鈉,高、低劑量組給予相應(yīng)劑量的ICA混懸液后對(duì)上述動(dòng)物進(jìn)行為期15天的八臂迷宮測(cè)驗(yàn)并記錄其數(shù)據(jù)。迷宮測(cè)驗(yàn)完成后斷頭取腦海馬組織,提取RNA,應(yīng)用SYBR GREEN I熒光定量PCR檢測(cè)實(shí)驗(yàn)性AD模型大鼠大腦海馬組織內(nèi)GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA表達(dá)。應(yīng)用電鏡觀察大

3、鼠海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:(1)側(cè)腦室注射LPS后對(duì)大鼠一般情況觀察出現(xiàn)了行為異常。(2)八臂迷宮測(cè)試系統(tǒng)分析結(jié)果:制模后與對(duì)照組相比,其它各組大鼠總記憶錯(cuò)誤(TE)、參考記憶錯(cuò)誤(RME)、工作記憶錯(cuò)誤(WME)明顯增多(P=0.000),用ICA治療后與模型組比較,高劑量組和雙氯芬酸組大鼠的TE、RME、WME均明顯減少(P=0.000),低劑量組錯(cuò)誤選擇次數(shù)無(wú)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)SYBR GREEN I熒光定量PCR檢測(cè)顯示:與模型組比較,高劑量組和雙氯芬酸組大鼠海馬內(nèi)GFAPmRNA、TNF-amRNA、COX-2mRNA、IL-6mRNA的表達(dá)明顯減低(P=0.000)。超微結(jié)構(gòu)觀察示:對(duì)照組、海馬組織線粒體比較規(guī)則,高劑量組、雙氯芬酸組線粒體輕度受損,模型組海馬神經(jīng)細(xì)胞核固縮,核周隙擴(kuò)張,甚至核膜結(jié)構(gòu)不清,核形態(tài)極不規(guī)則。
　　 結(jié)論:側(cè)腦室注射LPS能成功復(fù)制AD炎癥動(dòng)物模型；