1、目的:該課題旨在對導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退變的原因研究之后,利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),以TGF-β<,1>目的基因分別修飾軟骨細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),對基因轉(zhuǎn)染后細(xì)胞外基質(zhì)的合成、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其活性進(jìn)行研究,在構(gòu)建新型基因修飾組織工程軟骨種子細(xì)胞基礎(chǔ)上,就基因修飾對細(xì)胞外基質(zhì)影響的機(jī)制進(jìn)行研究,為基因修飾的組織工程軟骨的構(gòu)建和其實際應(yīng)用奠定實驗基礎(chǔ).結(jié)論:1.國內(nèi)首先以脂質(zhì)體介導(dǎo)法將人全長TGF-β<,1> cDNA目的基因成功

2、轉(zhuǎn)染軟骨細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,并證實TGF-β<,1>的mRNA和蛋白表達(dá)水平升高.2.將轉(zhuǎn)基因技術(shù)和干細(xì)胞技術(shù)相結(jié)合,構(gòu)建新型組織工程軟骨種子細(xì)胞.3.MMP-1、2、3的過量表達(dá)和與TIMP-1、2的關(guān)系失衡可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)異常降解,是導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生組織學(xué)退變的原因之一.4.以脂質(zhì)體介導(dǎo)法能夠?qū)GF-β<,1>目的基因轉(zhuǎn)染兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞且建立穩(wěn)定表達(dá),轉(zhuǎn)染后軟骨細(xì)胞合成的細(xì)胞外基質(zhì)增多,MMP-1,3產(chǎn)量和活性降低是導(dǎo)致其細(xì)胞