1、本文探討了一種新的免疫避孕策略即：共免疫鼠卵透明帶3(mZP3)DNA和蛋白疫苗在保留高水平抗體的同時，不僅能夠消除T細胞炎癥反應，而且造成小鼠生育率的顯著下降。共免疫不育疫苗的抗生育率達到了70％(從naive小鼠的100％下降到了30％)，其它各組抗生育率在40％-60％之間?？贵w分析顯示，共免疫組的抗體水平達到了最高。在共免疫組，不孕小鼠和生育小鼠抗體水平的差異是顯著的，高水平的抗體反應和生育率的下降是呈正相關(guān)的；然而，其它各組生

2、育率下降和抗體水平之間沒有相關(guān)性。 組織學分析顯示，在共免疫組的不孕小鼠卵巢中呈現(xiàn)出正常的卵泡發(fā)育，而其它各免疫組的大部分不孕小鼠卵巢缺少成熟的卵泡，這可能是造成這些小鼠不孕的原因。在共免疫小鼠中，正常卵泡發(fā)育和T細胞反應的抑制之間具有明顯的相關(guān)性；同時，共免疫可減少炎癥細胞因子IFN-Y的表達，增加lL-1 Q和FoxP3的表達，揭示這種抗炎癥反應可能是調(diào)節(jié)性T細胞介導的。 由于調(diào)節(jié)性T細胞能夠抑制免疫反應和維持對自身

3、抗原的免疫耐受，DNA疫苗和蛋白疫苗共免疫誘導的調(diào)節(jié)性T細胞能夠調(diào)控病理性T細胞反應，使得共免疫小鼠避免了異常的卵泡發(fā)育，我們以卵巢自主免疫疾病(autoimmuneovarian disease： AOD)作為研究模型來探討這類調(diào)節(jié)性T細胞的特征及作用機理。ZP3蛋白抗原引起的自主免疫反應是AOD的重要誘因原因之一。用mZP3蛋白和完全弗氏佐劑誘導的AOD小鼠模型，我們探討了采用共免疫的方法來治療AOD的可行性。研究結(jié)果顯示，共免疫m

4、ZP3 DNA和蛋白疫苗顯著減輕了AOD的發(fā)病程度，并且抑制了抗原特異性的T細胞反應，降低了炎癥因子IL-12和INF-Y的表達水平，這些作用可能是由于共免疫誘導出了一群特異性的調(diào)節(jié)性T細胞來完成的。這群調(diào)節(jié)性T細胞高表達lL-10和FoxP3。在第一次共免疫的同時，將抗CD25的抗體同時注射到小鼠體內(nèi)，抗VP1的抗體作為無關(guān)抗體對照。結(jié)果顯示，抗CD25的抗體沒有影響共免疫的治療效果；同時，與其它各組相比，共免疫小鼠脾臟和淋巴結(jié)的CD

5、4<'+>T細胞CD25的表達沒有發(fā)生變化，這群調(diào)節(jié)性T細胞可能不屬于CD25<'+>。將CD4<'+>CD25<'->和CD4<'+>CD25<'+>細胞從共免疫和錯配免疫的小鼠中分離純化出來，通過尾靜脈過繼轉(zhuǎn)移到發(fā)病小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)只有從共免疫來源的CD4<'+>CD25<'->細胞才能治療AOD。將純化的上述細胞進行細胞因子表達檢測，結(jié)果顯示，只有CD4<'+>CD25<'->。細胞的IL-10和FoxP3的表達顯著增加。這些結(jié)果說

6、明，共免疫誘導了調(diào)節(jié)性T細胞，并且這群調(diào)節(jié)性T細胞的特征是CD4<'+>/CD25<'->/FoxP3<'+>，并能表達lL-10。嘗試了采用共免疫DNA和蛋白疫苗的方法來治療自主免疫疾病?？傊?，本研究證明了mZP3 DNA疫苗和蛋白疫苗共免疫顯著降低了小鼠的生育率。這種方法不僅誘導了最高水平的抗體反應，也抑制T細胞反應，避免了病理性T細胞反應對卵巢造成的傷害。病理性T細胞反應的抑制與共免疫誘導的CD4<'+>CD25<'->調(diào)節(jié)性T細